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【关键词】 中西医结合;紫癜;过敏性;儿童
文章编号:1003-1383(2013)01-069-02 中图分类号:R554.6 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2013.01.032
过敏性紫癜是一种儿童与青少年较为易发的变态反应性疾病,患者临床表现为皮肤出现紫癜,并且有腹痛、关节肿痛以及肾脏损害等临床症状。临床治疗上应用抗过敏以及使用肾上腺皮质激素等进行医治,虽起到一定的治疗作用,但是对病情控制程度有限,容易导致病情复发,且并发症较多。笔者所在医院自2010年3月~2011年8月使用中西医结合治疗小儿过敏性紫癜35例,取得了良好疗效,现报告如下。
资料与方法 1.一般资料 我院自2010年3月~2011年8月收治的过敏性紫癜患儿共70例,随机分为治疗组与对照组,治疗组35例使用中西医结合治疗,其中男20例,女15例;年龄3~8岁22例,9~14岁13例;病程最短4天,最长1年1个月;分型为:单纯皮肤型12例,关节型11例,腹型6例,肾型4例,混合型2例。对照组35例使用西医常规治疗,其中男18例,女17例;年龄3~8岁20例,9~14岁15例;病程最短3天,最长1年3个月;分型为:单纯皮肤型11例,关节型10例,腹型7例,肾型2例,混合型5例。两组患儿在年龄、性别、病程、分型以及病情程度等方面相比较无明显差异(P>0.05)。
2.方法 对照组患儿使用常规西药治疗,将5
~10 ml浓度为10%的葡萄糖酸钙注射液加入5%葡萄糖注射液100 ml中静脉滴注,每日1次;将0.5~1 g维生素C注射液加入5%葡萄糖注射液100 ml中静脉滴注,每日1次;口服5~10 mg氯雷他定片,每日1次,口服5~10 mg芦丁,每日3次;治疗组的患儿在综合治疗的基础上使用凉血消癜汤。凉血消癜汤的处方为: 牡丹皮15 g,紫草20 g,地骨皮15 g,生地15 g,赤芍10 g,蝉蜕12 g,细辛3 g,荆芥7.5 g,防风7.5 g,麻黄4.5 g,甘草6 g,羌活6 g。每日1剂,水煎后分早、晚两次服用。依据患儿病情加减:关节痛者加牛膝、秦艽;腹痛者加丹参、炒延胡索、炒白芍;血尿者加仙鹤草、大蓟、小蓟;蛋白尿者加白术、黄芪。治疗组与对照组均7日为一个疗程,两个疗程之后对两组疗效进行评价。
3.疗效判定标准 患儿紫斑紫点和全身症状消失,实验室检测指标正常为痊愈;患儿皮肤青紫斑点显著减少,全身症状减轻,实验室检测指标有所改善为好转;患儿皮肤青紫斑点、全身症状和实验室的检测指标都无变化则为无效。
4.统计学方法 采用简明统计软件进行分析,计数资料比较采用χ2检验,等级分组资料比较采用秩和检验,P
结 果 治疗组总有效率为91.4%,对照组总有效率为65.7%,两组相比差异有显著性(P
讨 论 过敏性紫癜是患者的机体对致敏性的物质发生了某种变态性反应,导致毛细血管的通透性和脆性增高引起出血,临床除主要表现为皮肤紫癜外,同时伴有关节痛、腹痛及血尿、便血等症状,治疗后部分患儿有复况[1]。目前过敏性紫癜的发病机制还不明确,多数学者认为其是一种免疫复合物病。小儿过敏性紫癜在中医理论中的发病机制是患者外感风热以及热毒内蕴而形成[2,3]。在治疗过程中要以解毒清热,凉血活血为主。凉血消癜汤以方中紫草起到解毒透疹、清热凉血的作用;地骨皮能够活血化瘀、滋阴清热;生地能够凉血止血;蝉蜕、麻黄起到祛风清热、止痒的作用;牡丹皮、赤芍与生地起活血化瘀、清热凉血的作用;荆介、防风、羌活起到散瘀止痛、疏风活络的作用;甘草起到调和诸药的作用[4]。以上的中药联合使用,能够起到止血、化瘀、清热凉血的作用。根据现代药理的研究:防风与紫草可以起到抗炎、解热的作用;生地能够止血,同时还能够促进肾上腺皮质激素的合成;麻黄与蝉蜕可以起到抗过敏的作用;地龙可以起到降低血管通透性的作用;牡丹皮与赤芍可以起到增强人体免疫力、改善微循环的作用;甘草也具有调节机体免疫的作用。上述的中药联合使用可以起到活血凉血、排毒消癜、止血祛风的作用[5]。使用中西医结合治疗能够使皮肤症状、关节肿胀以及尿血等症状快速缓解,减轻患者的痛苦,起到控制病情、缩短病程、减少机体损害的作用,并且能够避免激素不良反应。经过临床实践表明,应用中西医结合治疗小儿过敏性紫癜,可以标本兼顾,治疗总有效率高,复发率低,在治疗上取得了满意的疗效,值得临床广泛推广。
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【关键词】 白癜风;中药制剂;综述
白癜风在中医学中称为“白癜”、“白驳风”、“白驳”等。目前,学术界对本病病因病机的阐述也不尽相同。有学者认为,因患者素体阴虚,肝气郁结,或感受六之邪,阻于皮肤,致气血不和,血不养肤所致。另有学者认为,主要是因局部皮肤黑色素的缺乏,黑为肾之本色,黑色素缺乏正是肾亏之明证;色白主虚寒,虚为气血亏虚,寒是阳虚寒凝,加之风邪相搏, 故令皮肤失荣,白变由生。还有学者认为,白癜风是由风邪侵犯皮肤,袭入毛孔,毛窍闭塞,血不荣肤;或七情内伤,五志不遂,气机紊乱,气血违和,久病失养,亡血失精,伤及肝肾,精亏不能化血,阴血亏虚,不能生精,营卫无畅达之机;或郁怒伤肝而气滞血瘀,脉络阻滞不通,新血不生;久病因循失治,瘀阻脉络,肌肤失养所致。由于对白癜风病因病机的阐述不同,所以,在指导临床用药上也各不相同,有主张用纯中药治疗,也有主张采用中西医结合疗法的。近年来,用纯中药治疗白癜风的报道很多,疗效也很确切。笔者现根据临床用药剂型不同,对治疗白癜风的中药制剂运用情况作一综述。
1 单剂型
1.1 汤剂
周氏等[1]采用商氏消白方Ⅰ号配合商氏消白方Ⅱ号治疗白癜风120例患者,结果痊愈22例,显效46例,有效31例,无效21例,总有效率82.5%。治疗时间最短3周,最长2年。屠氏等[2]用克白汤加减治疗白癜风195例,治疗期间停用其他药物,3个月为1个疗程,4个疗程后评定疗效。结果痊愈23例,显效41例,有效81例,无效50例。痊愈率为11.79%,总有效率为74.36%。王氏等[3]辨证运用活血祛风汤治疗白癜风52例,总有效率为98%,治愈率为73%。用药时间最短20 d,最长为3个月。袁氏[4]辨证运用养阴活血汤治疗白癜风,30 d为1个疗程,治疗期间禁用维生素C,忌食西红柿、草莓及辛燥之物。经服上方6个疗程,结果痊愈46例,显效9例,有效3例,无效2例,总有效率为96.67%。王氏[5]应用通窍活血汤加减治疗白癜风42例。1个月为1个疗程,最长观察6个疗程。结果痊愈11例,显效9例,有效18例,无效4例,总有效率为90.2%。张氏等[6]用复方桃红液治疗82例患者,总有效率为86.83%。刘氏[7]介绍了其导师欧阳恒教授根据临床经验选定7味中药组成的消白合剂(黑芝麻30 g,黑大豆30个,核桃30个,紫背浮萍10个,路路通10个,红花10个,大枣5枚),收到较好的疗效。
薛氏[8]采用内服自拟消白灵汤和外用自制消白液治疗17例,结果痊愈5例,显效5例,有效4例,无效3例,显效率为58.8%,总有效率为82.4%。顾氏[9]用九味羌活汤治疗泛发性白癜风5例,结果4例显效(皮肤黑色素再生显著, 皮损消退50%以上,暴露部位白斑基本消失),1例有效(皮肤黑色素再生明显,皮损消退30%以上)。
1.2 搽剂与酊剂
史氏等[10]以补骨脂15 g、白芷10 g、红花10 g、独活10 g、丹参10 g、墨旱莲10 g、栀子10 g用30%酒精浸泡2周,加压过滤,取淡黄色药液,制成复方补骨脂搽剂,每日外搽药液2~3次,伴自然光照射10 min,对面部白癜风治疗效果显著。任氏等[11]以补骨脂60 g、紫草20 g加60度白酒至1000 mL浸泡2周,取上清液,压榨残渣,压出液与上清液合并滤过,置密闭容器中备用。用时取储备液100 mL置外用药瓶中,涂于患处,每日3~5次,疗程为3个月。治疗32例,痊愈5例,显效11例,有效10例,无效6例。石氏等[12]用复方驱虫斑鸠菊擦剂治疗白癜风39例,总有效率为95.2%。
孙氏[13]采用白癜灵酊为主治疗白癜风107例,结果痊愈26例,显效31例,有效42例,无效8例,总有效率为92.52%。陈氏[14]以乌梅30 g、当归30 g浸泡于75%酒精150 mL中,2周后过滤去渣,即得当归乌梅酊。用时以棉签蘸药液搽患处,每日3~4次,2个月为1个疗程,连续用2~3个疗程。31例患者中,治愈7例,显效11例,有效7例,无效6例,总有效率为80.7%。郑氏[15]将墨旱莲、补骨脂各30 g,马齿苋25 g,紫草20 g,红花、生姜、白芷各15 g,粉碎放入容器,加入75%酒精500 mL、二苯亚砜100 mL,浸泡10 d。每日擦患处3次,日光照射,2个月为1个疗程。共治疗97例患者,总有效率为96.9%。杨氏[16]以补骨脂100 g、白芷20 g、红花20 g、当归20 g浸入50%的酒精500 mL内,密封1周后用。每日下午3-4时,在户外朝太阳处擦患处。夏、秋季,儿童晒3~5 min,成人晒5~10 min;冬、春季,儿童晒5~10 min,成人晒10~15 min。10 d为1个疗程。80例患者中痊愈22例,显效23例,有效11例,无效24例,总有效率为70%。谢氏等[17]以补骨脂150 g、栀子75 g、乌梅75 g、菟丝子50 g、醋酸氢化可的松10 g、二甲基亚砜50 mL、氮酮20 mL、甘油100 g,用70%乙醇加至100 mL。每日将患处清洗后,于白斑区外涂2~3次。127例患者治愈显效率55.9%。王氏[18]将补骨脂200 g、骨碎补100 g、黑芝麻50 g、石榴皮50 g、白芷50 g、菟丝草50 g碾碎,放入75%酒精1000 mL中浸泡7 d,去渣。使用时用消毒棉签蘸上药外搽皮损处,每日2~3次,外搽后在阳光下照射10~20 min,30 d为1个疗程。经治疗1~2个疗程,治愈15例;3个疗程治愈25例;治疗3个疗程以上而无效者5例。总治愈率为88.89%。冯氏等[19]发现用复方卡力孜然酊治疗白癜风具有良好的活血温肤、清除沉着于局部的未成熟异常黏液质作用,治疗30例痊愈5例,显效13例,有效9例,无效3例,总有效率为60%。李氏等[20]以赤芍10 g、川芎10 g、菟丝子10 g、刺蒺藜10 g、补骨脂10 g等,用75%乙醇100 mL室温下密闭浸泡2周,并不时振荡,滤过除渣,收集提取液,外用。治疗白癜风28例,其中痊愈11例,显效4例,有效7例,无效6例,痊愈率39.29%,总有效率78.57%。
1.3 丸剂与胶囊
邹氏[21]以皂角刺80 g、墨旱莲100 g、白蒺藜80g、白鲜皮80 g、桃仁80 g、红花80 g、苍术50 g、苦参40 g、檀香40 g、姜黄80 g、生熟地黄各120 g、何首乌100 g、黑芝麻100 g、赤药80 g、补骨脂80 g、川芎80 g、桑螵蛸80 g、麻黄50 g、当归80 g、桑椹子100 g共研细末,炼蜜为丸,作300丸,早晚各服2丸,服完1料为1个疗程,可服1~2个疗程。儿童剂量减半。治疗白癜风113例,显效率为58.3%。陶氏[22]以黄芪300 g、墨旱莲150 g、补骨脂150 g、生地黄300 g、豨莶草150 g、川芎150 g共为细末,炼蜜为丸,每丸重9 g,每次1~2丸,每日3次,3个月为1个疗程。1个疗程后,32例患者中治愈者8例,显效9例,有效11例,无效4例,有效率为87.49%。孙氏[23]以白蒺藜、白鲜皮、制何首乌、黑芝麻各等量,共为细末,和蜜为丸,每丸重6 g,早晚各服1丸。3个月为1个疗程,4个疗程后统计疗效。结果40例患者中34例症状消失。杨氏等[24]用白癜丸治疗45例患者(每次1丸,每日2次),结果治愈时间最短为1周,共4例,一般明显疗效出现在1个月内,以颜面部效果最佳。王氏[25]采用自拟中药消白丸内服配合液氮治疗白癜风60例,消白丸每次5 g,每日2次,配合局部液氮冷冻,2~3 d治疗1次,1个月为1个疗程。结果治愈54例,有效4例,无效2例,总有效率96.7%。王氏[26]观察了青雪白癜风丸及抗白霜治疗白癜风的疗效,116例患者中治愈率为38.9%,总有效率为91.6%。张氏等[27]应用消白胶囊配合表皮移植治疗白癜风患者32例,3个月后痊愈28例,显效4例,有效率达100%,所有病例移植术后供皮区和受皮区均无瘢痕形成,未出现同形反应。
1.4 片剂与冲剂
胡氏等[28]采用自制的中成药白蚀片与祛白Ⅰ、Ⅱ冲剂联合自体表皮移植治疗白癜风,取得良好的疗效。其中,祛白Ⅰ冲剂兼有活血祛风作用,适用早期或进展期患者;祛白Ⅱ冲剂侧重疏肝解郁,适用于有精神神经因素的患者;白蚀片兼有调补肝肾作用,常用于病程较长的患者。李氏[29]以丹参、当归、六月雪、制何首乌、青木香、杭白芍、潼白蒺藜、补骨脂、十大功劳叶、黄芪、自然铜、大枣等按常规剂量配制成片剂,每日服3次,每次10片,儿童用量可减半。治疗25例患者,痊愈4例,显效21例,总有效率为69.4%。
1.5 霜剂
林氏等[30]用补骨脂、白芷、5%乌梅提取液、0.02%地塞米松等适量制成的霜剂治疗31例白癜风患者,总有效率达67.7%,与8-甲氧补骨脂素(8-MOP)疗效相仿,而不良反应较小。
2 多剂型
2.1 丸剂配合酊剂、搽剂
赵氏等[31]取补骨脂、黄芪、红花、川芎、当归、桃仁、乌梢蛇、紫草、丹参、胆草、地龙等各10 g,白蒺藜100 g,制成水丸。每日2次,每次9 g,12岁以下儿童酌减;同时患处外涂补骨脂酊,每日2次。治疗89例患者,总有效率达79.8%。沈氏[32]以外用白癜酊和内服乌须黑发丸治疗68例患者,结果痊愈35例,好转26例,无效7例,总有效率为89.7%。吴氏等[33]自制复方消斑驱白丹,配合外搽消斑灵,每日2次。治疗378例各类型白癜风,结果痊愈率为52.38%,总有效率为84.92%。
2.2 胶囊剂配合搽剂
杨氏等[34]以当归15 g、白术15 g、太子参12 g、防风15 g、生薏苡仁20 g、白蒺藜20 g、紫草15 g、红花20 g、生黄芪20 g、何首乌12 g、生甘草8 g自制成复容白癜风胶囊,口服,每次6粒(0.35 g),每日3次。并将上方水煎浓缩以外擦,每日3次。疗程最短2个月,最长1年。经观察168例,显效74例,有效68例,无效26例。
2.3 汤剂配合搽剂、酊剂
于氏[35]用内服自拟方和外用复方补骨脂酊、乌梅酊或氮芥酊局部外擦治疗90例,取得良好疗效。刘氏[36]介绍了张作舟治疗白癜风经验,基本方为羌活10 g,独活10 g,防风10 g,白芷10 g,桃仁10 g,红花10 g,骨碎补10 g,威灵仙10 g,川芎10 g,补骨脂15 g,女贞子15 g,墨旱莲15 g,何首乌15 g,菟丝子15 g,鸡血藤15 g。可根据患者病情加减:痰多者加陈皮9 g、法半夏9 g、白芷10 g、厚朴10g;气虚乏力者加黄芪15 g、党参15 g;瘀血明显者加丹参15 g、三棱6 g、茜草10 g;头晕耳鸣、腰膝疼痛明显者加杜仲20 g、桑寄生15 g;恶风者加桂枝10 g、白芍15 g;瘙痒者加白鲜皮15 g、刺蒺藜10 g、浮萍10 g;冬季加重者加细辛3 g、制附片6 g。外治可用补骨脂30 g、菟丝子20 g、当归10 g,以75%酒精150 mL,浸泡1周后取汁擦于色素脱失处;也可用丹参30 g、何首乌30 g、紫草10 g,以75%酒精浸泡1周后同前法外用;对于新发者还可以选用肤万醑或新适确得涂擦于患处。龙氏等[37]以菟丝子20 g、生地黄20 g、丹参20 g、补骨脂15 g、何首乌15 g、白蒺藜15 g、当归15 g、赤芍15 g、黑芝麻(杵)12 g、白芷7 g、川芎10 g、桃仁10 g、红花10 g、莪术10 g、枇杷叶(包)10 g、桔梗8 g组成消白汤,每日1剂,水煎3次,前两煎混合分2次服,后一煎外洗患处;另以补骨脂、骨碎补、菟丝子、何首乌、黑芝麻、白蒺藜、白芷各100 g研末混合,泡入75%酒精2000 mL,外搽患处,每日3次,2个月为1个疗程。介绍了2例典型病例,用药后白斑均消退。尹氏[38]用炒柴胡15 g,白芍15 g,香附15 g,川芎20 g,当归15 g,刺蒺藜45 g,黄芪30 g,自然铜30 g,红花10 g,补骨脂10 g,防风15 g,炙何首乌30 g,苍耳草15 g。辨证加减:发于头面部加升麻10 g、白芷10 g;胸腹部加瓜蒌皮10 g、郁金10 g;下肢加牛膝10 g;肝肾阴虚加女贞子15 g、墨旱莲15 g、黑芝麻30 g;血瘀明显者加水蛭15 g、丹参30 g。上方冷水浸泡1 h,煎沸5 min,取汁内服,留少许药汁用纱布浸药汁外擦。共治疗56例,痊愈14例,显效20例,有效15例,无效7例,总有效率为88.00%。一般服药20~60剂,多数服药1~2月出现效果。龚氏等[39]以黄芪30 g、当归12 g、补骨脂12 g、郁金12 g、煅自然铜30 g、羌活6 g、防风9 g、苍耳子9 g、豨莶草20 g、丹参12 g、木姜子12 g、甘草6 g组成白癜汤。每日1剂,水煎取汁200 mL,早晚分服,儿童减半量。另配合外用消白酊(补骨脂150 g、乌梅100 g、红花15 g加70%乙醇100 mL浸泡1周,滤出液加甘油20 mL和乙醇至足量),每日清洗患处后,外涂白斑区,每日3次。以4个月为1个疗程,用药期间停用其他药物。治疗白癜风取得了满意疗效。
3 结语
尽管国内报道用中药治疗白癜风的案例很多,也确有一定疗效,但一些药物和制剂的长期疗效仍然有待进一步考察确定,对中药的作用机制应逐步深入,中医治疗白癜风的理论也还需要完善。当然,现代医学对白癜风发病机制研究的突破,也会有助于指导中药治疗白癜风的临床应用。
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过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的全身性血管炎综合征,经常发于2~8岁的儿童,临床以皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿为主要表现。该病容易反复,特别是有30%~50%的患者可合并肾脏损害,甚至出现急进性肾炎或迁延为慢性肾炎,造成严重后果。笔者从肺脾辨证论治儿童过敏性紫癜65例,取得了一定疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有病例均为天津中医药大学第一附属医院2004年6月~2006年10月儿科住院及门诊患者,均符合《实用儿科学》关于过敏性紫癜的诊断标准[1]。治疗组65例,男41例,女24例;年龄:3~5岁14例,6~11岁36例,12~14岁15例;病程:2~90 d;具有明显诱因者32例,其中上呼吸道感染26例,饮食或药物因素5例,劳累1例;病情:皮肤紫癜65例,关节受累21例,胃肠道受累 20例 (腹痛20例,呕吐5例,便血1例),肾脏受累18例(血尿18例,蛋白尿7例),发热10例。对照组31例,男21例,女10例;年龄:4~5岁6例,6~11岁18例,12~14岁7例;病程:1~90 d;具有明显诱因者14例,其中上呼吸道感染12例,饮食或药物因素2例;病情:皮肤紫癜31例,关节受累9例, 胃肠道受累12例(腹痛12例,呕吐3例),肾脏受累10例(血尿10例,蛋白尿3例),发热3例。
1.2 治疗方法 治疗组予分型论治。风热伤络证:皮肤紫癜,颜色鲜红,呈丘疹或红斑,大小不等,或融合成片,或有痒感,或见发热流涕,咽红咳嗽,或伴关节肿痛、腹痛和尿血等症,舌质红,苔薄黄,脉浮数。治以疏风宣肺,清热凉血。方选银翘散加减,药物用薄荷、荆芥穗、连翘、金银花、枳壳、桔梗、芦根、白茅根、赤芍、牛蒡子、板蓝根和紫草。皮肤痒甚,加蝉蜕、地肤子;尿血者,加小蓟、茜草;关节痛,加秦艽、防己;腹痛者,加木香、延胡索。脾胃积热证:起病急骤,紫癜密集成片,色泽鲜红,口臭纳呆,胃脘不适,腹胀便秘,甚则腹痛、呕吐,或见尿血、关节肿痛,舌质红,苔黄厚,脉滑数。治以清热泻脾,凉血化斑。方选泻黄散加减,药物用藿香、防风、生石膏、栀子、水牛角、赤芍、丹皮、紫草、仙鹤草、白茅根和甘草。恶心呕吐,加半夏、黄芩;便血者,加槐花炭、地榆炭;关节痛甚,加桑枝、牛膝;便秘者,加大黄。湿阻脾胃证:紫癜迁延,疹点稀疏,反复发生,或见瘙痒,关节疼痛,腹部不适,镜下血尿,面色少黄,纳差便溏,舌淡红,苔薄白,脉滑或弱。治以运脾化湿,调畅中焦。方选不换金正气散加减,药物用藿香、苏叶、枳壳、桔梗、厚朴、陈皮、苍术、半夏、紫草、蝉蜕、白茅根、甘草。关节疼痛,加桑枝、独活;腹痛者,加白芍、延胡索;尿血者,加小蓟、藕节炭;恶心,苔黄,加黄芩、竹茹;乏力、脉弱者,加太子参、薏苡仁。对照组:口服维生素C,每次0.1 g,3次/d;维生素P,每次20 mg,3次/d;潘生丁3~ 5 mg/(kg·d), 分3次服。两组患者出现严重的消化道病变,如便血明显者,加用地塞米松或甲基泼尼松龙静脉滴注。两组均4周为1个疗程,最短治疗1个疗程,最长治疗3个疗程。
1.3 观察方法 初诊时查血、尿和大便常规,1~ 2周 复诊1次,复诊时详细记录患儿的病情,并复查尿常规。治疗结束时,进行疗效评定。
1.4 疗效标准 参考相关文献[2,3]制定疗效标准。临床治愈:治疗后临床症状、体征消失,2个月尿常规复查4次以上均正常;好转:治疗后临床症状、体征好转,尿蛋白、尿隐血(±)~(+),或尿蛋白、尿隐血减少(+)~(++)以上;无效:治疗前后症状、体征无好转,尿常规无改善或改善不明显。
2 结果
治疗组65例,临床治愈51例,好转12例,无效2例,总有效率为96.9%。其中,初诊时,风热伤络证26例,临床治愈22例,好转4例;脾胃积热证 28例 ,临床治愈22例,好转4例,无效2例;湿阻脾胃证11例,临床治愈7例,好转4例。对照组 31例 ,临床治愈13例,好转14例,无效4例,总有效率87.1%。经χ2检验,两组差异有统计学意义( P <0.01)。对治疗组35例临床治愈者进行了 6个 月随访,未见病情反复。
3 讨论
过敏性紫癜的传统中医治疗主要责之于“血热”和“气虚”,采用清热凉血、益气摄血诸法。本组病例提示,约40%的患儿因外感风热,风热伤络而发病,或脾胃积热,热迫血行,溢于肌肤,而为紫癜。小儿脾常不足,紫癜迁延日久,往往影响中焦运化功能,脾失健运,湿浊内阻,气机不畅,血液运行不利,导致紫癜反复不已。本组病例从肺脾辨证论治,结果显示,治愈率78.5%,总有效率96.9%,优于对照组。部分临床治愈病例随访6个月的结果初步提示,中医药对过敏性紫癜合并肾脏损害具有一定的作用。
【参考文献】
1Hu YM, Jiang ZF. Zhu Fu-tang practical pediatrics. 7th ed. Beijing: People's Medical Publishing House. 2002: 689. Chinese.胡亚美. 江载芳. 诸福棠实用儿科学. 第7版. 北京: 人民卫生出版社. 2002: 689
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种源于造血干/祖细胞的恶性克隆增殖性疾病。MDS是长期积累的多重突变作用于造血干/祖细胞,形成的异常克隆造血(克隆性造血)逐步替代正常造血(多克隆性造血)的结果。大约50%患者可以有染色体数目和结构的异常,有染色体异常的MDS患者,其克隆细胞可部分或全部取代正常细胞,但大部分患者的核型为正常与异常并存的嵌合体。临床主要表现为长期的进行性难治性血细胞减少,高风险向急性白血病转化,成份血输注依赖等。治疗以输血、造血生长因子等支持疗法、环胞素等免疫抑制剂及化疗为主,非化疗方法难以达到完全缓解,而常规化疗又往往出现骨髓增生减少、幼稚细胞比例不减反增,约20%~40%可转为急性白血病。笔者以中西医结合治疗MDS32例,疗效满意,今报道如下。
1 一般资料
32例患者均符合国内MDS统一诊断标准,其中男性25例,女性7例;年龄14~75岁,平均50岁;病程2~45个月,平均12个月;难治性贫血(RA)16例,RA伴有原始细胞增多(RARB)12例,转变中的RAEB(RAEB-t)4例;既往有增生性贫血5例,原发性血小板减少性紫癜病史3例;入院时血红蛋白(HGB)平均为63.5±20.69/L,白细胞(WBC)平均为2.90±1.70×109/L,血小板(PLT)平均为41.6±23.5×109/L。
临床症状和体征;均有头晕乏力、心悸、面色苍白等贫血症状,有出血倾向者24例,占75%,出血程度不一,轻者颈部、上下肢有散在性出血点和痕斑,重者反复鼻衄、牙龈渗血、消化道出血、尿血、阴道出血等。发热12例,占37.5%:低热9例,中热2例,高热1例。肝脾肿大5例,占15.6%,单纯肝肿大3例,均在肋下1.5~2厘米,脾肿大2例,其中1~2厘米者1例,3~4厘米者1例,颈部淋巴结肿大4例,胸骨压痛2例,四肢关节酸痛2例。
骨髓象:增生活跃者11例,占34.4%,明显活跃者11例,极度活跃者6例,增生减低~活跃者2例,增生减低2例;骨髓片分类红系>20%者21例,>30%者11例;约85%的病例红系细胞呈巨幼样变,偶见双核、多核、碎核、胞浆呈伪足样改变。粒系的病态造血有胞浆中颗粒分布不均,胞浆不规则,少数胞体较大,核染色质疏松,胞浆出现空泡等。在RAEB-t病例中有1例细胞胞浆可见Auer小体。有1/3病例血小板形态呈大小不一,胞浆染色偏碱,颗粒缺如。
2 治疗方法
采用中西医结合疗法治疗。中药予MDSI号方。该方组成:黄芪、党参、白花蛇舌草、蚤休各30g,补骨脂、熟地黄各15g,黄精、连翘各20g,鹿角胶10g。加减:发热去黄芪,加金银花;咳嗽咯痰去熟地黄,加苦杏仁、桔梗。每天1剂,水煎2次,分2次口服。西药根据分型治疗:RA型予康力龙,每次2mg;达那哇,每次0.29;维生素B6,每次20mg,均每天3次,口服。RAEB型、RAEB-t型予小剂量阿糖胞苷化疗,每天20mg/m2,皮下注射,连续使用14天。一般两疗程之间间隔21天重复1次,具体根据患者血常规和骨髓检查结果而定。治疗过程中,有明显感染者选用合适的抗生素。Hb
3 治疗结果
疗效标准按国内MDS统一诊断标准评定。32例经治疗,18例基本缓解(贫血、出血症状消失,外周血HGB100g/L,WBCA×109/L,PLT50~100×109/L;分类无幼稚细胞,骨髓中原粒+早幼粒细胞
4 体会
MDS是以难治性贫血和(或)伴有其它血细胞减少,骨髓造血干细胞功能异常的综合征,病因至令不明,疗效不尽人意,约30%最终演变为白血病。单一的化疗或诱导分化治疗,疗效不理想,20%~40%患者因血细胞减少而死于感染和出血,中数生存时间介于9~29个月之间,现有各种疗法不仅疗效差,而且副作用大,治疗相关性死亡率亦极高,因此对MDS的治疗目前仍是一个有待积极探索的领域。
关键词:白癜风;心理疾病;穴位注射
白癜风(vitiligo)是皮肤科常见的一种色素脱失性皮肤病,以局部或全身色素脱失为临床表现,可发生于任何年龄、任何部位[1]。相关研究显示[2],白癜风由多种因素共同作用结果。虽然白癜风不会损害健康,但影响美观,尤其是体表显露部位,会影响患者正常生活,诱发心理疾病,因此临床积极治疗具有重要的意义。在中医学中白癜风属于“白癜”“白驳”“斑驳”范畴,因气血失和、瘀阻脉络、肌肤失养所致,其治疗方法也呈现出多样性[3,4]。不同治疗方法,其治疗有效性、安全性存在差异[5]。如何科学、合理选择治疗方法,对改善白癜风临床效果至关重要。本文就白癜风病因病机和中医辨证论治、中药外治、中药复方以及中药综合治疗进展进行综述,以期为白癜风治疗提供新的方向和思路。
1白癜风病因病机
普遍认为白癜风病因病机存在以下6种学说,①肝肾不足学说:肝脏、肾脏是人体重要脏器,肝藏血,肾藏精,肝肾本同源[6]。肝脏亏损,会致气血不足,血不化精;肾脏虚损,精气虚弱,精不化血,两者均会引起患者皮肤脉络发生紊乱。因此,白癜风的发生、发展与肝肾不足密切相关。故肝肾损伤,气血失和与白癜风发生、发展密切相关,临床应给予肾健脾,温阳化气治疗。②气血两亏学说:白斑是先天肾气不足,或脾胃虚弱,导致营卫虚疏,亏损,加之卫外不固,机体生化营养不足,致邪气侵袭肌腠皮肤,导致白癜风产生[7]。清代王清任认为“风邪相搏于皮肤,皮里”所致,并创立补血益气汤治疗白癜风。气血不足,以温补为主,夯实机体正气,在调整机体虚亏和气血失和的情况上发挥治疗效果。③气血瘀滞学说:马莹莹等[8]认为白癜风病因为皮肤破损或跌打损伤等因素造成气血瘀滞、血脉受损。部分患者因情志损伤肝脏,导致气机瘀滞,经脉不通,五脏六腑功能紊乱,气机与血运受阻。久病未治,耗伤肝血肾精,气血虚弱,不能滋养皮肤,皮肤失去养分,形成白斑。通过补气活血之药行温补之法,可促进白斑消失。④气血失和学说:气血失和学说首选考虑以本虚为主,即正气内存,邪不可干,若邪之所凑,其气必虚[9]。白斑病可发生于任何年龄,尤其是近年来生活压力增加过度劳累、饮食不节、起居无常、伤精耗气,加之不良心理情绪影响,情志不舒,使气血运转失衡,气机紊乱,外邪更容易侵袭患者,阻滞患者经脉运行,导致肌肤病变,形成白斑。由此,外邪在白癜风发病中起着重要的作用,在机体气血瘀阻、经络不通基础上,更易导致肌肤病变。⑤风湿致病说:春季主风,夏季主湿,风湿之气容易侵人患者肌肤,使肌肤气血失调,肌肤经脉不通、紊乱。久病不愈会导致肌肤失去养分,气血失和,发生白斑[10]。故白癜风在夏季和春季具有较高的发病率,或病情会加重。⑥寒邪致病学说:虚寒之体,或外感寒邪或食寒饮凉,导致寒气太盛;阳气亏损严重,导致脾阳虚损,失去温煦作用;气血津液难以运行至全身,导致皮肤失去滋养,皮肤出现白斑;或脾阳虚弱,累积肾,肾为阳气根本,阳气不足,亦会导致皮肤出现白斑。
2白癜风中医辨证论治
2.1肝气郁结型
临床患者白斑无固定位置,色泽不同,呈不规则云片状。患者皮肤上白斑为长形或圆形,无疼痛感。同时病情会随精神状态变化发生改变,该类型患者多为女性,患者甚至会出现月经不调症状。舌质偏向红色,舌苔略黄,分析认为可能是由于肝脏损伤,气血失调,气机紊乱,长久以往发生白斑。临床治疗遵循疏肝理气、活血祛风,用药多为益母草、丹参、白芍、红花、赤芍、当归、香附、防风等。王华等[11]研究纳入42例肝气郁结型白癜风患者,采用疏肝祛风汤加减进行治疗后患者皮损面积减少,治疗总有效率较高。由此可见,对白癜风进行辨加减治疗可获得较理想的治疗效果,尤其是补益肝肾方治疗肝气郁结型白癜风具有一定的临床效果。
2.2风湿蕴热型
风湿蕴热型白癜风患者,白斑通常发生于头部、脸部,风邪蕴热,患者常伴有口渴体困症状,同时该类患者皮损多表现为粉红白斑,边界清晰,伴有皮肤病斑位置瘙痒症状,且具有发病急、皮损进展快的特点。部分患者可能还伴有四肢无力,饮食不振,头重脚轻感觉。因此,临床治疗宜选择清热利湿方,常规药用有冬瓜皮、赤白芍、桔梗、金银花、生地黄、连翘、知母等。张峻岭等[12]采用白斑颗粒Ⅰ号治疗风湿蕴热型白癜风患者,结果显示白斑颗粒Ⅰ号可能通过上调调节T细胞功能,使PBMCFoxp3mRNA恢复或接近正常水平,进而达到治疗白癜风的目的。故清热利湿方治疗白癜风总有效率高,可减小临床皮损面积,发挥一定的临床治疗效果,但具有应用有效性有待临床进一步研究发现。
2.3气滞血瘀型
气滞血瘀型患者皮肤病变位置不对称,且白斑暗淡,触摸时会有微疼感,多发生于外伤位置。该类型患者病情多、发展缓慢,但随着病情进展,白斑位置毛发会变为白色,肌肤色泽也会逐渐变为暗黄,舌质呈暗紫色,且有瘀斑、舌苔较薄、舌下静脉迂曲。欧柏生等[13]研究认为,认知气滞血瘀型白癜风患者病因可能是由于毛窍闭塞,肌肤失去养分,加之经络受阻,血气不通,气血瘀滞,从而导致白斑形成。叶蓉等[14]采用柴胡、丹参、香附、红花以行气活血,防风、白芷、刺蒺藜疏风祛邪治疗白癜风,结果显示患者中医证候评分减轻,总有效率提高。故气滞血瘀型临床治疗以祛风通络、活血祛瘀为主,常用药有红花、丹参、麝香、川芎、威灵仙、赤白芍、鲜姜、紫草等。
2.4脾胃虚弱型
脾胃虚弱型患者皮肤白斑颜色呈微黄,临床多发育小儿。通常患者病情进展缓慢,多伴有乏力、脘腹胀满、舌苔较淡、脉象虚弱,分析认为可能是由于脾胃消化功能不全,运化水谷精微不能滋养全身。临床治疗应以润肤祛斑、调和脾胃、益气补血为主,常规用药有山药、当归、防风、白附子、砂仁、白术、党参、黄芪、茯苓、赤芍、白扁豆、白附子等。
2.5肝肾不足型
肝肾不足则会造成精血失调,常伴有头晕耳鸣、腰膝酸软、舌质红少苔、脉沉细,治疗宜滋补肝肾,养血活血,方用养肝益肾方。陈春妹等[15]分别采用消白固本汤(黄芪、熟地黄、何首乌、菟丝子、桑椹、山茱萸、当归、枸杞子、沙苑子、补骨脂)和白癜风胶囊治疗,结果显示消白固本汤治疗总有效率高于白癜风胶囊治疗患者。故对白癜风从肝论治,采用养肝、疏肝等方法治疗可获得较佳的治疗疗效。
2.6气血两虚型
气血两虚型患者的白斑颜色较淡且浅,白斑边缘模糊,病情发展缓慢。患者多伴有手足冰冷、面色苍白、精神乏力等症状,且舌质暗淡、脉象无力。血少、气虚均会导致气血两虚。故,临床治疗应疏散风邪并且增补气血、和血通路,常用药物有何首乌、黄芪、当归、白术、防风、赤白芍、防风、旱莲草、鸡血藤、党参、桂枝等。
2.7血热风燥型
血热风噪型白癜风患者白斑色泽较亮,头部、身体上半身发生几率较大。患者发病速度较快,且容易伴有不良症状,如头晕、失眠、烦热等。由于虚热由内而生,且风性向上,血热伤阴,津液不足,患者易心烦、口干。临床治疗应以消风祛斑、清热凉血、养血祛风治疗为主,常用药物有丹参、何首乌、白芍、生地、白附子、牡丹皮、黄芩等。
3白癜风的中药外治法
白癜风的中药外治法众多,主要有①中药外洗:该方法操作简单,且无创伤,可依据患者的临床体征和症状,辨证论治、随证加减。有研究显示[16],白芷酊(组成白芷和75%乙醇)外用涂擦于白斑处治疗3个月,结果显示患者白斑损伤缩小,瘙痒、疼痛症状显著减轻。故,中药外洗不仅操作简单,成本低,且可获得较显著的效果,临床可作为辅助治疗手段应用。②中药热敷:该方法是中医外治常用的方法,可发挥去肿止痛,舒筋活络、温经散寒的功效。热敷药物可吸收性好,贴于患处或相应脏腑穴位,利于热刺激促进药物渗透至皮肤。临床中药热敷药物有补骨脂、当归、红花等。有研究表明[17],中药热敷可实现双途径刺激,且具有中医治疗白癜风的优势所在。③中药外涂:中药外涂常用药物有酊剂、散剂、膏剂等,是治疗白癜风的中药主要外用方法。酊剂是将药物浸泡在乙醇溶液中,然后提取上清液,直接涂抹于患处。中药膏剂通常是将各类药物与油类基质混合加工而成,具有油润、轻柔的特点[18]。中外外涂治疗白癜风,给药途径利于药物吸收,可实现较高局部药物有效浓度,且操作简单,利于临床推广,临床可将其作为辅助治疗手段加以应用。④穴位注射:将药物通过穴位或皮损局部注射治疗,可实现穴位刺激和药物相结合治疗目的[19],充分体现中医特色治疗与现代医学治疗手段的有效结合,不仅操作简单,且治疗效果确切。⑤梅花针:梅花针治疗具有活血通络,刺激穴位,扶正祛邪的功效。郑耀庭[20]纳入26例白癜风静止期患者,于患处皮肤消毒后,使用梅花针在白斑位置轻轻叩刺,以皮肤微有渗血为度,连续治疗1个月后结果显示患者临床白斑色素有脱失、面积缩小。⑥火针疗法:火针是针刺皮损部位的一种治疗方法,有疏通经络,调和气血的功效,适用于静止期白斑。在对皮肤常规消毒后,点燃酒精灯,右手持1寸毫针,酒精灯加热针体,直至针尖烧至红白,迅速浅刺、轻刺白斑区,密度为0.3cm,且治疗后1d不可沾水,需使用碘伏消毒[21],其也可作为辅助治疗手段应用于白癜风治疗中。
4白癜风中医综合治疗
中医称白癜风为白驳风,认为是由肝气郁结、气血不畅、复感风寒,风邪搏于肌肤,致气血失和而发病。我们祖国医学早在《五十二病方》中就记载了治疗白癜风的中药复方“白处方”。自那时起,祖国医学治疗白癜风就以疏肝解郁,活血化瘀为大法。所以,白癜风的治疗应以疏肝理气、补益肝肾为主,兼以活血化瘀、健脾祛风等方法。我们临床运用中药复方白净颗粒配合多种方法治疗万余例白癜风患者,获得了满意的疗效。现将临床运用白净颗粒配合转移因子胶囊治疗白癜风的疗效及体会总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料:62例患者均为我科2010年1月~2012年4月的门诊病人。其中男性35例,女性27例。年龄8~62岁。病程1个月~3年,平均6个月。处于进展期13例,稳定期49例。皮损主要是局限型、和节段型。
1.2 临床表现:皮损表现为色素减退性白斑,部分病人可呈现明显的色素脱失性白斑,色纯白境界清楚,大小不等,单发或群集某一部位,形状各异。白斑边缘部位色素沉着,白斑部位也可见到残留的正常皮岛,部分白斑内毛发变白。
1.3 治疗方法:采用我院自制药物转移因子胶囊配合中药复方白净颗粒治疗,该中药复方由当归、川芎、制首乌、赤芍、郁金、党参、补骨脂、女贞子、生地等十余味中药组成,具有疏肝理气、活血化瘀、补肾健脾,调节免疫等功能,课题组既往研究表明它可以促进黑色素细胞再生及黑色素的形成[3]。白净颗粒用法为一次一包,一天三次,饭后温水服下。转移因子胶囊用法为一次两粒,一天两次,1个月为一疗程,连续治疗3个月。
2 结果
2.1 疗效判定标准:根据2003年中国中西医结合皮肤性病学会色素病学组白癜风的临床分型及疗效标准[4]判定疗效。其中痊愈:白斑全部消退,恢复正常肤色。显效:白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损面积50%。好转:白斑部分消退或缩小。无效:白斑无色素再生或范围扩大。总有效率(%)= (痊愈+显效)/总例数×100%。
2.2 治疗结果:痊愈3例,显效18例,有效36例,无效5例,总有效率33.87%。62例患者服药后2例病人一个疗程起效,表现为白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色。平均起效期为服药后二个疗程。治疗疗程最短1个疗程,最长6个疗程,一般为2~6个疗程。用药期间,未见明显不良反应。
3 讨论
白癜风是一种色素生成障碍性皮肤病,好发于暴露部位而影响美观,症状为皮肤出现局限性或泛发性色素脱失斑,皮损处黑素的生成减少或消失,亦称“白驳风”[5]。全世界患病率为0.5%~4.0%,我国患病率0.1%~2.7%[6],且呈逐年上升的趋势。可发生于任何年龄,10~30岁为发病高峰,无性别差异[7]。其发病机制尚不明确,治疗仍较困难[8]。现代医学认为白癜风的病因主要有黑素细胞自毁、免疫功能下降、微量元素缺乏、遗传等诸多原因。祖国医学在隋.巢元方《诸病源候论》即有“面及颈项身体皮肉色变白,与肉色不同,亦不痒痛,谓之白癜”的记载。《太平圣惠方》云“夫白驳者,……多生项面,点点斑白,及不瘙痒”。其病因多为肝气郁结、肝肾亏损、瘀血阻滞等。白净颗粒中补骨脂、女贞子、制首乌滋补肝肾;郁金配当归、赤芍可疏肝解郁,养血活血;党参配当归、川芎可补气行血,使“气行则血行”;生地、当归、赤芍、川芎补血活血养血、化瘀通络,可促进气血运行,改善血液循环,蕴含有“治风先治血,血行风自灭”之意,根据中医理论“气为血之帅,血为气之母”,气滞则血瘀,血瘀则气更滞,故行气通络的同时还需活血散瘀;诸药合用共奏滋补肝肾、养血祛风、活血化瘀之功,使血液运行通畅从而调整色素细胞功能的恢复。许氏等[9]运用中医辨证治疗白癜风,针对肝肾不足者服用肉苁蓉、菟丝子、女贞子、补骨脂、熟地黄、制首乌、地龙、白芷等中药,总疗程1~6月,有效率79%。朱仁康教授主编的《中医外科学》教材中总结了近代学者治疗白癜风的临床经验,其中根据白癜风病程长,伴家族史,白斑内毛发变白等现象,提出“肝肾不足,皮毛腠理失养而发白斑”的观点。我们将“肝肾不足”的观点验之临床,运用中药复方白净颗粒配合转移因子胶囊治疗白癜风,获得了较好的临床疗效。中药复方具有服用方便、节省药材、降低费用、减少副作用的优点,值得临床推广使用。
白癜风虽发病原因复杂,治疗相对困难,但在我们祖国医学的宝库中仍能挖掘出许多行之有效的方药。在临床上只要辨证论治得法,即可获得较为满意的疗效。在临床治疗中对于局限型、稳定期并且皮损面积较小的病人,可选用局部外治法或口服中药治疗;对于泛发型、进展期同时皮损面积大而多的病人,可选用内服药物、外用药物、光疗、表皮移植等中西医结合综合疗法。
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文献标识码:A
文章编号:1006-1533(2009)02-0064-03
阿司匹林(Aspirin)作为一种解热镇痛药,问世于1899年,已有百余年历史。早在1853年,夏尔・弗雷德里克・热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视;1898年,德国化学家菲霍夫曼又进行了合成,并为其父治疗风湿性关节炎,疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床,并命名为阿司匹林。迄今为止,阿司匹林已应用百年,成为医药史上三大经典药物之一,至今仍是临床上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
1 阿司匹林的结构
阿司匹林的化学名称为2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-ethanoylhydroxybenzoic acid),分子式为C9H8O4,分子量为180.16。
2 阿司匹林的药理作用
现代医学研究表明,阿司匹林能选择性地使细胞内环氧化酶乙酰化,抑制环氧化酶的活性,从而影响下丘脑中致热因子前列腺素E的合成,恢复正常的体温调节,具有解热、镇痛、抗炎作用,亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。
此外,阿司匹林还具有抗血栓的特性,血小板上的环氧化酶-1(COX-1)可作用于花生四烯酸,使其生成血栓素A2(TXA2)以及前列环素,引起血小板的聚集并使血管收缩。不稳定型心绞痛、心肌梗死、高血压甚至糖尿病患者中,血小板的TXA2合成明显增加,血小板受体(TP受体)的表达也增加。阿司匹林作用于COX-1活化部位附近的丝氨酸529,可使其发生不可逆的乙酰化而失活,从而减少TXA2的生成,起到抑制血小板功能的作用。阿司匹林还可能通过阻断中性粒细胞介导的血小板激活而发挥抗血小板作用。
3 阿司匹林的临床及其他方面的应用
阿司匹林在临床上有许多用途.可用于治疗痛风、弥漫性血管内凝血、流行性出血热、溶血性尿毒综合征、糖尿病及糖尿病性周围神经病变、类脂质渐进性坏死、先兆流产、代谢性肥胖、巴特综合征、腹泻、春季结膜炎、急性肺炎、胆道蛔虫病、足癣、血小板减少性龋癜、镰状细胞性贫血、不孕症等。也可用于防治老年性及糖尿病性白内障、风湿病的鉴别诊断、口腔局部止痛以及预防妊娠高血压和先兆子痫等。
最新研究表明,阿司匹林临床应用又有新的突破。美国癌症协会历时6年,在66万名志愿者中进行的试验结果显示,适量阿司匹林可以预防结肠癌并能延长结肠癌患者生命。经常服用阿司匹林还可降低食道癌、胃肠癌、直肠癌的危险。最近,美国的两个科学家小组还证实阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用,目前一个小组正在对感染艾滋病毒的人进行试验。除药用外,阿司匹林在其它领域的用途也在不断扩大。国内外农业专家发现,阿司匹林稀溶液用来浇灌果树和农作物,可减少落花、落果;拌、浸麦种,可使小麦增产;在小麦扬花至灌浆期喷洒l~2次,可增加结实率;浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部,可提高成活率,促进生长。另外,阿司匹林还可用于增强植物抗病能力等方面。
3.1 解热镇痛
阿司匹林可能通过作用于下丘脑体温调节中枢而引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗等,使散热增加,达到解热的作用。阿司匹林通过抑制前列腺素及缓激肽、组胺等的合成,产生镇痛作用。
3.2 抗炎抗风湿
阿司匹林可能通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应物质的合成来发挥抗炎作用。
3.3 对血栓的影响
阿司匹林能使前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活,减少血小板中血栓素的生成,从而达到抑制血小板聚集的作用。
3.4 癌症
目前发现阿司匹林与癌症有一定的关系,特别是与肺癌、乳腺癌和肠癌等关系密切。Ratnasinghe LD等[1]在一项调查研究中发现,服用阿司匹林能降低肺癌的死亡率。而女性服用阿司匹林可能增加膀胱癌和脑癌发病率,但由于病例数较少(膀胱癌15例,脑癌20例),该项结果还有待进一步研究证实。Moysich KB等[2]的流行病学调查证实,阿司匹林每周至少服用1次,持续至少1年者,能降低小细胞肺癌和非小细胞肺癌的发病率。Garcia Rodriguez LA等[3]的一项研究发现,女性每日服用阿司匹林75 mg,持续1年或以上,能降低乳腺癌的发病率。Johnson Tw等[4]在一项长达6年的流行病学调查中发现,每周服用6次或更多次的阿司匹林能降低乳腺癌的发病率。阿司匹林对结直肠癌的预防作用机理可能与其抑制结肠癌细胞增殖并改变其形态及骨架结构、促进凋亡及下调COX-2基因表达等因素有关,近10年来,许多回顾性研究报道,定期服用阿司匹林的人群,结肠、直肠癌发生率或死亡率降低40%~50%。
3.5 偏头痛
偏头痛是一种以反复发生偏侧或双侧头痛为特征的血管性头痛,其治疗方法虽多,但能迅速缓解头痛,而效果又持久的方法却不多。目前,有学者将阿司匹林应用于偏头痛的治疗。Diener HC等[5]以舒马曲坦和安慰剂为对照的双盲临床试验显示:服用1 000 mg阿司匹林泡腾片,2 h后,43.8%的患者偏头痛的伴随症状(恶心作呕、恐光和恐响症)得到缓解(安慰剂组30.9% ),49.3%患者的头痛症状由重到轻或消失(安慰剂组32.9%),不良事件的发生率为3.9%(安慰剂组6.7%)。赵田[6]采用尼莫地平加小剂量阿司匹林(尼莫地平40 mg,每日3次;阿司匹林50 mg,每日3次)用于45例偏头痛患者,治疗4 wk后,总有效率达93.33% 。
3.6 冠心病患者的免疫功能
近年来,阿司匹林的适用范围已从解热镇痛向心血管病预防扩展,临床使用日益广泛。目前,对阿司匹林的研究也日益深入。2005年Circulation发表的有关阿司匹林最新研究进展报道,阿司匹林具有改善冠脉循环的功能,冠状动脉分流术、血管成形术或心绞痛患者均可从阿司匹林中获益;心脏病发作期间,阿司匹林还可以挽救生命。阿司匹林对冠心病患者的免疫功能具有一定的调节作用。冯幼军等[7]对51例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者和33例健康人的免疫功能进行研究,发现冠心病患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分率明显低于正常对照组(P0.05),说明小剂量阿司匹林可调节冠心病患者的免疫功能。
3.7 春季结膜炎
春季结膜炎是一种变态反应性疾病,以眼部痒、烧灼感和异物感为主要症状,其机理与肥大细胞脱颗粒释放生物活性物质造成组织过敏有关。阿司匹林能抑制前列腺素合成,减少肥大细胞脱颗粒,从而起到治疗作用。Ciprandi G等[8]以安慰剂为对照的随机双盲试验显示,1%阿司匹林溶液(每次1滴,每日4次)治疗2 wk后,治疗春季结膜炎的有效率与安慰剂组相比有显著差异,并且在治疗组中没有观察到严重的副作用。
3.8 原发性高血压
洪广秋等[9]对原发性高血压患者给予阿司匹林(50 mg/次,2次/d;平均26.5 d)进行干预治疗,结果提示阿司匹林对原发性高血压有一定的临床作用。
3.9 缺血性脑卒中
马亚东等[10]曾对患高血压的缺血性脑卒中患者应用小剂量阿司匹林进行预防,结果发现,高血压患者的缺血性脑卒中发病危险率下降。Seheen AJ[11]收集了欧洲脑卒中预防研究和几个国际注册研究的资料,采用Monte Carlo模拟的方法评估得出结论:双嘧达莫200 mg与阿司匹林25 mg合用,每日2次,可作为脑卒中的二级预防。
3.10 妊娠高血压综合征
吴静等[12]将104名孕妇随机分为2组,试验组每天给予阿司匹林50 mg,连续3~5 wk后发现试验组的妊娠高血压综合征发病率明显低于对照组。
3.11 阿尔茨海默病
目前很多学者认为,非甾体抗炎药包括阿司匹林有助于对抗阿尔茨海默病的进一步发展[13]。
3.12 阿司匹林的联合用药
目前,阿司匹林越来越多地与其他药物用于联合治疗,效果显著。邹剑愫等[14]曾对急性脑梗死的患者应用阿司匹林肠溶片联合相同剂量的巴曲酶进行治疗,结果发现联合用药的临床有效率高于单独用药,两者具显著差异(P
4 阿司匹林的副作用
阿司匹林具以下副作用:过敏反应、胃黏膜损伤、肝损害、出血、溶血、造血功能障碍、肾损害、神经精神症状等,而药物过量时会产生中毒表现,轻度逾量中毒即水杨酸反应(salicylism),多见于风湿病用本品治疗者,表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸加快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)及视力障碍等。
5 阿司匹林质量控制
水杨酸是阿司匹林的水解产物,是阿司匹林引起消化道刺激的主要原因,逾量中毒会产生水杨酸反应。尽管药典规定了阿司匹林肠溶片中水杨酸的限量,使用比色法检查,但比色不明显,主观因素多,不容易判断准确,从而导致隐患存在。因此游离水杨酸的含量是控制阿司匹林制剂质量的重要指标之一。
最近的有关报道指出,阿司匹林在血管事件的一级预防和二级预防方面,具有确切的疗效和较高的性价比,是公认的心脑血管事件防治的基石,加之价格低廉,非常适合大规模应用进行心脑血管事件的预防。由于阿司匹林使用的人群是心脑血管疾病患者以及高风险人群,关于阿司匹林的剂型应特别强调精确肠溶。普通的阿司匹林在胃和十二指肠会崩解,肠溶片是在小肠逐渐地释放,不会引起明显的胃肠道副作用,若长期服用阿司匹林,建议选择精确肠溶片。
上海信谊百路达药业有限公司对阿司匹林肠溶片进行工艺改进和技术攻关,针对普通阿司匹林片的缺点,改进了工艺,在处方中加入了酒石酸,有效抑制了阿司匹林的水解,降低了水杨酸含量。使用肠溶性成膜材料进行包衣,使得药物主要在肠道吸收。该产品不仅符合中国药典标准,而且与美国药典的标准相近,是GMP认证产品。面对激烈的市场竞争,上海信谊百路达药业有限公司生产的阿司匹林肠溶片较普通阿司匹林更加具有竞争优势。
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