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[中图分类号] R587.1[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)10-21-03
糖尿病肾病(DN)又称糖尿病性肾小球硬化症,是糖尿病常见的微血管并发症,其发病率很高,约占糖尿病患者的30%;同时,危害也很大,是糖尿病致残致死的主要原因之一,2004年美国肾脏病资料库统计数据表明,糖尿病肾病(DN)目前已是终末期肾病(ESRD)的首位原因,占36%左右。糖尿病肾病是严重危害人类健康的疾病,目前国内外投入大量人力物力进行研究,本文就近几年糖尿病肾病的治疗进展进行综述。
糖尿病肾病是以肾小球血管受损、硬化为主的病变,蛋白尿是其进展的标志。糖尿病肾病早期即微量蛋白尿期,尿中排出微量白蛋白(尿蛋白排出率UAER 达(20~200)μg/min或(30~300)mg/24h),经过有效的治疗,肾脏病理改变可以逆转。一旦发展到临床蛋白尿期(尿蛋白排出率UAER>200μg/min或>500mg/24h),患者即持续出现蛋白尿,肾小球滤过率呈进行性下降,病理损害将不可逆转,最终发展到肾功能衰竭。近年来研究发现,尽管糖尿病肾病治疗比较困难,但综合治疗对各期糖尿病肾病都有一定的疗效,可延缓肾功能恶化速度。治疗主要包括以下几方面。
1饮食治疗
目前,低蛋白饮食延缓糖尿病肾病进展的作用已经得到了广泛的认可。2004年美国糖尿病协会(ADA)建议:对于肾功能正常的糖尿病肾病病人,饮食蛋白摄入量以[(0.8~1.0g)/(kg・d)]为宜,当GFR下降后,饮食中蛋白的摄入量进一步降至[(0.6~1.0)g/(kg・d)]。限制蛋白摄入可以减少尿蛋白排泄,改善蛋白质代谢,同时改善碳水化合物、脂肪代谢,减轻胰岛素抵抗,从而有助于延缓肾损害的进展。余良珍等[1]认为低蛋白饮食能有效降低肾小球后血管阻力,减少蛋白尿,长期稳定肾功能,但易发生蛋白质营养不良;建议限制蛋白饮食的同时,增加α2酮酸及必需氨基酸,则长期疗效更好。近年来研究[2]发现不仅低蛋白饮食有利于延缓糖尿病肾病的进展,也发现低碳水化合物、低铁、强化多酚饮食(CR-LIPE)也具有保护肾功能的作用。有研究[3]对191例不同肾小球滤过率水平的2型糖尿病患者进行了为期1.8~3.8年的前瞻性随机对照研究。试验组为限制碳水化合物、低铁、强化多酚饮食,对照组为标准低蛋白饮食(0.8g/kg・d)。结果显示在随访期内,对照组患者血清肌酐翻倍者为39%,试验组为21%;39%的对照组患者在随访期行肾移植或死亡,试验组为20%。结论为CR-LIPE饮食比标准低蛋白饮食疗效提高40%~50%。CR-LIPE组也没有出现缺铁性贫血。但对于同时进行促红细胞生成素替代治疗的患者,由于铁的生理需求增大,铁的缺乏可能会影响贫血的治疗,故此疗法还需进一步研究。建议糖尿病肾病患者碳水化合物平均摄入量应减少50%;饮料选择茶、红酒及水;鼓励患者多饮茶,在午餐和晚餐时可饮用红酒,但每次不能超过150mL,选用纯的橄榄油食用。
2血糖的控制
血糖控制不佳是糖尿病患者发生肾脏损害的一个重要危险因素。1993年由美国和加拿大29个医学中心对1441例1型糖尿病患者所进行的DCCT研究,首次通过严格的临床试验证实了胰岛素强化治疗使血糖长期维持在接近正常水平能有效延缓糖尿病肾病的发生并减慢其进展速度,并以令人信服的临床研究资料肯定了高血糖在糖尿病肾病发生和发展中作用。研究表明[4],严格控制血糖能使1型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生率下降39%,临床蛋白尿的发生率下降54%;对于2型糖尿病也能使其微量白蛋白尿的发生率下降33%。DN患者血糖控制要求空腹血糖
3血压的控制
高血压是加速DN发展的一个非常重要的因素,证据提示DN患者血压增高肾功能恶化加快,系统高血压传递到肾小球毛细血管床使球内压增高,这可能是肾小球硬化的始动因素。舒张压>90mmHg的患者,其肾脏病进展速度是血压正常者的2倍。GFR的下降速度与血压有关,控制血压低于130/85mmHg,GFR的下降大约每年2mL/min。血压控制的靶点应根据CKD分期,CKD 1~4期,蛋白尿1g/24h,则控制血压低于125/75mmHg。常用药物有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂等。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)控制DN患者高血压、减少蛋白尿、延缓肾功能损害的作用已经得到广泛地认可,并成为首选药物。大量研究证明,应用ACEI抑制Ang 的合成或应用ARB 阻断Ang 受体介导的生物效应,都能够抑制Ang 的致病作用,两种药物合用更有协同的作用,对控制糖尿病肾病患者的血压,保护糖尿病肾病患者的肾脏具有更大的意义。但是肾功能不全的患者服用ACEI要特别小心,因为这些药物减轻肾小球的高滤过状态,可能会导致肾功能进一步恶化,如果血肌酐进一步增加,甚至出现高钾血症,则必须停药改用其他降压药。在2型糖尿病患者中非二氢吡啶类钙离子拮抗剂降蛋白尿、延缓肾脏病进展的效应和ACEI相似,但保护作用相对弱一点,可能与它们降低入球小动脉张力有关;β受体阻滞剂减少蛋白尿和延缓肾功能恶化不如ACEI,但如果血压未达标且心率>85次/min,可以加小剂量β受体阻滞剂;在1型糖尿病肾病中,如果把患者MAP控制在93mmHg,则约有40%~60%的患者其受损的肾功能有所恢复,在这一研究中,控制血压在正常水平所带来的益处与所用降压药的类型无关。
4血脂的控制和抗凝药物的治疗
动物实验发现高脂血症能加重肾损害,纠正脂代谢异常尤其是控制高胆固醇血症,可降低尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生和发展。在DM早期即已伴随脂代谢异常,关于脂代谢异常与肾脏损害的关系,有实验发现氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)与单核巨噬细胞系起着关键作用[5],DM血脂异常尤其Ox-LDL增高能增加氧自由基的产生,促进肾小球内过氧化物阴离子的生成,加速DN的进展。已有研究发现HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐他汀、普伐他汀及氟伐他汀)对DN的发展能起到积极防治作用[6],可能与减少TGF-β1来源、抑制Ras-MAPK途径等方面有关。已知TGF-β1在DN发病机制中占有重要地位,而单核巨噬细胞在肾脏局部的侵润和增生是TGF-β1的主要来源。DM患者脂代谢异常治疗的目标值:总胆固醇
5中西医结合治疗
大量临床研究证明,中西医结合治疗糖尿病肾病能改善糖尿病肾病患者的症状体征,显著降低尿蛋白含量,减轻肾功能损害,从而延缓肾功能不全进展。黄芪可减少DN患者尿微量蛋白排泄及降低血内皮素水平,抑制血小板聚集,减少血栓形成,增加肾血流,抑制氧化糖基化,抑制肾脏一氧化氮合成从而减轻肾损害;水蛭可以降低DN患者的血糖、血肌酐、尿素氮,降低尿蛋白排出率;大黄能降低血肌酐、尿素氮水平,改善脂质代谢,抑制肾小管上皮细胞的肥大和增生,改变DN早期肾脏高滤过、高灌注状态,抑制肾小球系膜细胞的增值;丹参和葛根素可使早期DN患者24h尿微量蛋白明显下降;冬虫夏草可减少早期DN患者的尿蛋白漏出,延缓DN进展;川芎(主要成分川芎嗪)通过改善微循环,抗氧化以减轻肾小球脂质过氧化损伤以及抗纤维化以延缓肾小球硬化,治疗肾功能减退;银杏叶[7](主要包括黄酮类、萜类)通过改善糖代谢和脂代谢等使内皮细胞间粘附分子1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子1(VCAM-1)表达减少,降低早期DN 患者高水平的细胞间粘附分子1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子1(VCAM-1),减轻内皮功能紊乱,对早期DN 的防治有一定作用。联合西医治疗糖尿病肾病的中药制剂大多含有以上成分,常见的有百令胶囊(主要成分是人工冬虫夏草)、肾康Ⅰ、肾康Ⅱ、六味地黄软胶囊、银杏叶提取制剂天宝宁等,通过临床证实,对糖尿病肾病患者均有较理想的治疗效果。
6逆转IR
IR不仅是2型糖尿病发生的基础,也是糖尿病血管并发症形成的一个重要因素。与IR相伴的高胰岛素血症通过导致高脂血症、高血压、高尿酸血症及高凝状态引发或加重肾脏损害。此外,在IR的情况下,糖尿病患者血清胰淀素(Amylin)水平异常升高,Amylin可以沉积在肾脏组织,通过诱导系膜细胞凋亡和增加血管内皮细胞通透性导致组织损伤。目前推崇使用胰岛素增敏剂(罗格列酮),一方面罗格列酮能增强靶组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗发挥作用;另一方面显著抑制系膜扩张诱导的NF-kappaB活化,降低MCP-1的表达水平和趋化活性,减轻巨噬细胞侵润及炎症反应,发挥延缓糖尿病肾病进展的作用[8]。糖尿病初期,肾小球处于高滤过状态,随着糖尿病的进展,肾脏内皮细胞功能障碍,出现尿微量白蛋白。Pistrosch等[9]报导:在首次诊断为糖尿病并且已经出现微量白蛋白尿的患者中,服用罗格列酮12周后,治疗组肾小球滤过率和滤过分数比服药前显著下降;同时罗格列酮可改善2型糖尿病患者肾内NO生物利用度。因此认为罗格列酮能通过改善2型糖尿病早期的高滤过状态,改善肾内NO生物利用度从而延缓糖尿病肾病的发生发展。
7减少蛋白尿,保护肾功能
DN患者蛋白尿的形成除血流动力学因素外,肾小球内皮细胞和上皮细胞损伤,肾小球基膜病变以及相关细胞因子[如血管内皮生长因子(VEGF),转换生长因子-β1(TGF-β1)等]在DN蛋白尿的形成及其加重过程中均起着重要的作用。DN早期肾小球出现的高滤过、高灌注和高压力与肾脏局部肾素-血管紧张素系统的激活有关;因此,ACEI和ARB除了具有降压作用外,被广泛用以降低DN患者的蛋白尿。近年的研究表明,ATⅡ可以通过增加TGF-β1和PAF1的表达,使细胞外基质产生增加。另外,ATⅡ还可以通过活化淋巴细胞,介导肾脏局部的炎症反应,从而加重肾脏病变和组织纤维化的进程。因此,ACEI和ARB的应用不仅能减少DN患者的蛋白尿,而且还具有减轻肾组织病变,延缓肾功能不全进展的作用。雷公藤具有抑制细胞因子-kB(NF-kB)活性,抑制内皮细胞VEGF产生,抑制肾小管上皮细胞释放炎症趋化因子的作用。根据DN患者蛋白尿形成的机制,对伴大量蛋白尿的DN患者加用雷公藤治疗,发现雷公藤能明显减少患者蛋白尿,其确切的临床疗效目前正在研究中。
8积极治疗并发症
感染是糖尿病患者一个常见的并发症。DN患者不仅易发生尿路感染,如果植物神经病变累及膀胱发生尿潴留,其结果不仅可以引起梗阻性肾病,同时也使原已易感染的DN患者发生上行性肾盂肾炎及缺血性肾坏死,这些都将进一步加速肾功能损害的速度。因此,DN患者应强调预防和积极治疗尿路感染的重要性。需要指出的是,DN患者在接受一些影像学检查时,容易出现因造影剂引起的肾脏损害和急性肾功能不全,尤其是在患者已有肾功能不全和大量蛋白尿的情况下。糖尿病尤其是2型糖尿病患者在出现DN时,常合并有心血管、脑血管及周围神经血管病变,这些肾外并发症的处理对于保护肾功能,降低患者的病死率同样具有重要的意义。
9终末期肾功能衰竭疗法
对DN肾衰竭的治疗目前倾向于早期透析,主要有腹膜透析和血液透析。如有较严重的水钠潴留、高血压或左心功能不全,经保守治疗疗效不佳或出现恶心、呕吐及乏力,或出现精神症状如睡眠-觉醒节律障碍或昏迷,或有高分解代谢,GFR降至15mL/min时均为开始透析的指征。有条件者应考虑肾移植。
DN的防治应强调一体化综合治疗的原则。严格控制高血糖,控制高血压,纠正脂质代谢异常,逆转IR和控制其他并发症是减少蛋白尿和延缓肾功能不全发生的基础。在DN的不同阶段应结合临床具体病情,在治疗方法的选择上有所侧重,同时还需兼顾心脑血管和其他并发症。早诊断、早治疗、综合治疗是提高DN防治水平的关键。
[参考文献]
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【关键词】 糖尿病;肾病;中西医辩证论治;实施效果
近年来,随着人们生活水平的提高,糖尿病发病率也呈逐年上升趋势,据有关数据统计,我国的糖尿病患者目前已有9千多万人,还有约1.48亿人处于糖尿病前期[1],而在这些患者之中,糖尿病肾病的发生率可达到30%左右,成为人们生命和健康的巨大潜在威胁。早期糖尿病肾病最重要的现象是尿白蛋白排出量稍高于正常人,一旦出现临床蛋白尿,肾小球功能硬化不可逆转。因此,必须寻找到安全有效的治疗方法,以控制糖尿病肾病患者病情,减少死亡率。下面本文就以本院86例糖尿病肾病患者为例,对其治疗方法进行研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取在本院进行治疗的86例糖尿病肾病患者,将其随机分成两组,每组43例,其中一组为对照组,单纯的采用西医进行治疗;另外一组为观察组,在对照组的治疗基础上,加上中药治疗。86例糖尿病肾病患者均符合1999年世界卫生组织确立的糖尿病肾病诊断标准,按照国际公认的Mogensen的DN分期标准,诊断为Ⅲ期(24 h尿微量白蛋白>30 mg)和Ⅳ期(24 h尿蛋白定量>0.5 g),即是早期DN和临床DN,排除肝功能异常、心力衰竭、原发性高血压等引起的尿蛋白增多。其中对照组男23例,女20例,年龄42~76岁,病程2~11年;观察组男22例,女21例,年龄43~78岁,病程3~12年,对两组患者年龄、病程、性别及治疗前指标等各方面进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组和观察组均给予西药控制血糖,以患者的血糖水平使用一定剂量的口服降糖药或胰岛素治疗,均给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦胶囊,口服80 mg/d,伴高血脂者,给予其他汀类降脂药。观察组在对照组的基础上配合中医治疗,以黄芪、山药各15 g、五味子10 g、枸杞20 g、甘草3 g、熟地20 g、玉米须30 g、川芎10 g、沙苑子15 g、丹参20 g为基本方,畏寒者加肉桂、乌药,有淤血迹象者加桃仁、红花,水肿者加茯苓、车前子,水煎口服,每日一剂分三次服用。一个月为一个疗程,四个疗程之后,对患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)等指标进行测定,以结果分析来判定疗效。
1.3 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)中治疗慢性肾炎的有关内容[2],制定显效、有效和无效三个DN疗效判定标准。显效:临床症状明显改善或消失,24 h尿蛋白定量减少≥60%;有效:临床症状有好转,24 h尿蛋白定量减少≥30%;无效:临床症状及症体无改善,24 h尿蛋白定量减少
3 讨论
糖尿病肾病是慢性肾衰竭的常见病因,目前的相关资料表明,它还是成人慢性肾脏功能衰竭病因中最重要的单一因素[3]。糖尿病肾病的发病机理目前尚未完全阐明,在研究过程中,已知的危险因素有肾血液动力异常、糖化终产物形成以及遗传因素,其中肾血流动力学异常又被认为可能是使动因素[4],目前对糖尿病肾病进行治疗时,采用的多是严格控制血糖、血压以及患者饮食等。
中医认为,糖尿病肾病属于消渴、水肿、虚劳范畴,主要病机是肾阴亏虚,病变涉及肺、脾,“诸湿肿满,皆属于脾”[5], 因此,治疗的关键是益气养阴、活血通络。中药处方中黄芪益气健脾,五味子、枸杞滋阴补肾,玉米须增强利尿,沙苑子温阳补肾,山药降压降糖,丹参有活血化瘀作用,甘草调和诸药。经过本组86例糖尿病肾病患者临床观察,观察组临床治疗总有效率90.7%,明显高于对照组,表明中西医结合治疗糖尿病肾病比单一的西药治疗有明显优势,值得进一步临床应用和研究。
参 考 文 献
[1] 何海东,徐旭东.糖尿病肾病患者胃肠激素测定及其临床意义.东南大学学报:医学版,2013,32(1):6466.
[2] 陶冬青,胡菊萍,张令晖.中西医联合疗法在糖尿病肾病治疗中的临床应用探讨,中国中医药咨讯,2012, 4(5):156168.
[3] 王海英.糖尿病肾病中医药病因病机与治则治法研究进展.医学信息,2012,26(2):373374.
【关键词】 他汀类药物;早期糖尿病肾病;疗效;临床观察
作者选取本院于2010年6月至2013年2月收治的75例早期糖尿病肾病患者,将其随机划分为两组,其中对照组42例患者接受常规方法治疗,治疗组33例患者在常规治疗的基础上加服辛伐他汀20 mg治疗。其中治疗组患者治疗效果显著,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院于2010年6月至2013年2月收治的75例早期糖尿病肾病患者,将其随机划分为两组,其中对照组42例患者接受常规方法治疗,治疗组33例患者在常规治疗的基础上患者加服辛伐他汀20 mg治疗。其中对照组42例患者中,男29例,女13例,年龄为47~78岁,平均年龄为(56.4±7.8)岁,糖尿病病史为1~15年,治疗组33例患者中,男21例,女12例,年龄为46~79岁,平均年龄为(57.4±8.8)岁,糖尿病病史为2~18年。根据相关糖尿病肾病诊断标准,所选取的75例患者,均被确诊为早期糖尿病肾病。两组患者性别、年龄、病史、病情等方面,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对照组治疗方法:对照组患者给予常规的降血压、控制血糖以及糖尿病饮食方面治疗,患者空服血糖量要控制在5.8~6.2 mmol/L,血压范围控制在90~140/70~85 mm Hg。治疗组治疗方法:治疗组在常规治疗的基础上,对患者每晚增加使用20 mg辛伐他汀。
1.3 观察指标
在患者进行治疗前,对患者尿白蛋白排泄率(UAER)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平进行统计,并与患者接受治疗后三个月和六个月的患者一天尿蛋白量(UAER)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)对比分析,并对患者病情进行观察[2]。
1.4 统计学方法
本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS 18.0统计学软件处理,计量资料采用均数加减标准差(x±s)表示,计数资料采用t检验,P
2 结果
3 讨论
糖尿病微血管并发症之一为糖尿病肾病,其致死率较高。随着当前医疗技术水平不断发展,对糖尿病的治疗技术不断改进,糖尿病的治疗措施不断改进,患者因糖尿病而死亡人数大大减少,延长了患者的生命率,但糖尿病的一些其他慢性并发症,其中糖尿病肾病其发生率一直呈现不断上升的趋势[3]。从当前的一些资料表明,糖尿病肾病是导致慢性肾衰竭的一个主要因素。其中早期糖尿病肾病临床症状表现为患者的尿白蛋白排出量超出正常标准,肾小球功能不断下降。因此,在对该病症的治疗中,主要应该针对患者的肾脏功能进行保护,调节患者的UAER、CRP、BUN、Scr水平指标。他汀类药物可对早期糖尿病肾病患者的血脂进行调节,降低UAER、CRP、BUN、Scr水平指标,起到较好的肾脏保护功能,所造成的不良反应较少,有效提高患者的生命质量[1]。
从本次研究中可以看出,两组患者治疗后,两组患者的UAER、CRP、BUN、Scr指标均优于治疗前,差异有统计学意义(P
参 考 文 献
[1] 姑再丽努尔·阿木提.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病临床观察.中国实用医药,2012,7(26):181182.
【关键词】贝纳普利;氯沙坦;糖尿病肾病;联合治疗;临床分析
糖尿病肾病是一种导致糖尿病病人死亡的重要原因,它是2型糖尿病晚期中非常重要的并发症之一,给患者及家属带来了极大的痛苦。一旦患者的肾脏发生损害,且尿蛋白持续出现的话,那么,该患者便会在很短的时间内发展为肾衰竭末期。其主要原因便是由于血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂能够有效降低血压和肾小球内压力,并能够有效的抑制有害因子的产生,所以可以较为有效的运用于糖尿病肾病的治疗中,且疗效十分显著。我院2010年12月―2011年12月期间共收治了150例糖尿病肾病患者,对其进行的科学的临床分析的研究,现将详细的研究结果报告如下:
1资料与方法
1.1临床资料本项研究的研究对象为我院2010年12月―2011年12月期间共收治的150例糖尿病肾病患者,所有患者的诊断均符合1997年美国糖尿病协会2型糖尿病肾病的诊断标准。在所有的150例糖尿病肾病患者中,男性患者79例,女性患者71例,其年龄在34岁―70岁之间,平均年龄为45.6岁。患者的病程喂5个月至15年之间,其长度不等。将所有的患者运用随机分组的方式分成三组,每组分别由50例糖尿病肾病患者组成,每组患者在性别、年龄、病情以及病程等方面均无明显的差异,具有可比性。
1.2治疗方法将所有的150例糖尿病肾病患者随机分为三组,即贝纳普利组、氯沙坦组以及联合治疗组,每组患者均采用不同的治疗方式,其具体的治疗方法如下:
所有的患者均给予降血压、降血糖、降血脂等最为基础的普通治疗,使患者的血压为
1.3统计学处理本组研究中的数据通过SPSS 13.0的统计学软件包进行统计学处理,计量资料用料采用均数±标准差表示,组间差异进行t检验,计数资料用卡方检验,有显著的统计学差异表示为P
2结果
两组患者均顺利的完成了治疗,治疗之后儿童糖尿病肾病患者的临床症状得到了明显的好转,贝纳普利组50例患者共治愈了30例,总有效率为84%,氯沙坦组50例患者共治愈了29例,总有效率为80%,而联合治疗组50例患者共治愈了32例,其总有效率为98%。在经过了一段时间的治疗之后,各组患者的血压下降均较为明显,对比两组患者的治愈情况,有统计学意义(P
表1 两组患者疗效对比
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,是糖尿病全身性微血管病变的表现之一,同时,也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病的临床表现主要为蛋白尿、渐进性肾功能损害、水肿、高血压以及患者晚期才会出现的严重肾功能衰竭。
氯沙坦是血管紧张素2受体抗结剂类型的主要用于抗高血压的药物之一,在临床中,它对于糖尿病肾病的治疗具有显著的效果。人体的肾素能够将来源于肝脏的血管紧张素原蛋白迅速的分解,其分解之后的主要产物便是血管紧张素1。尽管血管紧张素1并没有任何的生物活性,但它却是血管紧张素2的前体,没有血管紧张素1,那么血管紧张素2也便不复存在了。所谓的血管紧张素2,它对于人体的心脏、血管以及其他的机体组织等均具有生物活性。氯沙坦能够有效的阻断血管紧张素受体,避免血管紧张素2在受体上结合,并最终实现预防患者血管收缩的目标。而另外一种药物―贝纳普利则是血管紧张素转换酶抑制剂中的一种,它不仅能够有效的降低患者的血压,还能够有效的缓解患者肾小球内高跨模压和高滤过的状态,延缓肾脏的损害进程,减少患者的尿蛋白,是现阶段临床医学上治疗糖尿病肾病的主要手段之一。
本项研究的最终结果充分的显示,贝纳普利和氯沙坦在临床上对于糖尿病肾病的治疗均具有一定的临床治疗效果,然而,若想在治疗中取得更为理想的疗效,则应该运用贝纳普利与氯沙坦联合治疗的方式来对患者进行治疗,其疗效显著,值得在临床中推广和应用。
参考文献
[1] 夏庆丽. 贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志. 2011,4(33):45
关键词:糖尿病肾病;中医药疗法;综述
近年来,中医药用于防治糖尿病肾病的临床研究有着明显增多的趋势。中医上讲,糖尿病肾病属于“消渴”、“水肿”的范畴,而目前临床实践表明,中医药对防治糖尿病肾病有着鲜明独特的优势,能够有效延缓病情进展,控制病情恶化。现将近年来的研究进展情况总结如下:
1 病因病机
苏文勇[1]认为情志失调,饮食伤脾,禀赋异常是糖尿病发生的重要因素。脾虚失运,湿浊内阻是糖尿病发生的基本病理。糖尿病病位在脾,涉及心肺肝肾四脏。气虚为本,痰湿血瘀、阴血虚损为标,多虚实夹杂。蔡栋伟[2]认为糖尿病肾病的病机特点为本虚标实,本虚为气虚、阴虚、阳虚,标实为燥热、瘀血、浊毒郁滞于内,而瘀血阻络贯穿于整个病程。早期为阴虚兼挟燥热、瘀血阻络,中期为气虚兼挟水湿、瘀血阻络,晚期则为阳虚兼挟浊毒、瘀血阻络。古鑫[3]认为肾虚是糖尿病肾病的并发之源,补益肾元为根本;肝脾失调是糖尿病肾病的诱发因素,调肝健脾是关键;糖尿病肾病晚期常病位病性错杂,五脏亏损,火热痰瘀糖毒壅滞,尤其火热痰浊瘀血是糖尿病肾病并发症的重要因素。
2 辨证论治
朴春丽[4]认为,本病的诊治应本着祛毒外出、宿邪缓攻、扶正祛邪的原则,活用解毒通络保肾法,将益气养阴、活血化瘀、固护肾元等法综合运用,协调脏腑经络、阴阳气血之间的平衡,方能提高临床疗效。钱刚[5]将本院收治的68例糖尿病肾病患者分为对照组和观察组,对照组主要采用常规治疗方法治疗,观察组除了采用常规治疗方法外,还采用中医辨证分型治疗,脾肾阳虚用实脾饮加减治疗,方药:黄芪30g,茯苓、猪苓各15g,党参12g,车前子、白术各10g,陈皮、木香、熟附子各9g,肉桂7g;肾阴亏虚用六味地黄丸加减,方药:黄芪50g,生地黄、茯苓各15g,枸杞子、党参、淮山药各20g,丹皮、知母、白术、泽泻各10g;气阴两亏采用七味白术散加减治疗,方药:葛根60g,黄芪50g,茯苓15g,麦冬、藿香、白术各10g,党参、淮山药各20g,甘草5g。水煎,1剂/d,分2次服用,治疗3w为1个疗程。结果 观察组治疗的总有效率为89.05%,对照组患者治疗的总有效率为59.13%,两组疗效比较有明显差异,具有统计学意义(P
孙晓红等[6]将84例患者分为治疗组和对照组,两组患者各42例。所有患者均予常规治疗,如控制饮食、血糖、血压、血脂等。治疗组在常规治疗方法的基础上给予中药治疗:辩证为气阴两虚证型的在参芪地黄汤的基础上化裁;辩证为肝肾阴虚证型的在杞菊地黄丸的基础上化裁;辩证为气血两虚证的在当归补血汤合济生肾气丸的基础上组方;辩证为脾肾阳虚证型的在附子理中丸合真武汤基础上组方;在兼证的治疗上, 如果有肝阳上亢之兼证者,临床用药可选镇肝熄风汤治之。如果兼见瘀血证者,选活血化瘀药当归、红花、桃仁、丹参、川芎等。如果兼证中有膀胱湿热证的,用药中可加八正散。在变证的治疗上,如果出现浊毒犯胃证型的选旋覆代赭汤方化裁。若出现溺毒人脑证型的用菖蒲郁金汤合安宫牛黄丸一起服用。如果出现水气凌心证型的给予葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤方化裁。3个月后观察疗效。结果治疗组临床总有效率91.9%。对照组总有效率64.4%,其疗效优于对照组,差异有统计学意义(P
3 专方专药
王世伟[9]将92例糖尿病合并肾病蛋白尿患者随机分为治疗组和对照组。在控制血糖的基础上,治疗组给予化浊解毒汤:黄连、黄芩各25g,山药、草薜、牡丹皮各 20g泽泻、芡实、金樱子各15g,随症加减,1剂/d,分早晚2次服用, 加厄贝沙坦150mg,治疗1次/d;对照组给予厄贝沙坦150rag,1次/d治疗。疗程为3个月。结果治疗组临床疗效优干对照组(P
周月红等[10]观察二仙地黄汤:仙茅10g,仙灵脾15g,黄芪30g,熟地15g,山茱萸15g,淮山30g,丹皮10g,茯苓30g,泽泻10g,牛膝10g,车前子15g,丹参15g,岗梅10g,鬼箭羽15g。用水煎,1剂/d,分2次服。结果 经治疗后,治疗组的总有效率为91.03%,对照组的总有效率为74.94%,两组比较,差异显著,具有统计学意义(P
王凡[11]将60例糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期患者随机分为治疗组和对照组,两组均进行糖尿病饮食、运动及常规降糖治疗基础上,对照组服用科素亚,治疗组服用清热化痰方方剂,清热化痰方:忍冬藤、生地黄、车前子、玉米须各30g,白茯苓、金雀根、玄参、胆南星、制半夏、接骨木各15g,苍术、陈皮各6g。1帖/d,早晚分2次温服。对两组治疗前后尿微量白蛋白、肾功能、血沉、c反应蛋白、晚期糖基化终末产物等指标进行临床分析和组间比较。结果治疗组总有效率为83.3%,对照组为70%,P
4 小结
中医药防治糖尿病肾病取得了一定进步,但也存在着一些问题,高血糖易导致各种并发症,所以对高血糖进行控制和治疗十分重要。此外,引起糖尿病肾病的原因具有多元性,切其病机亦是一个动态的演变过程。对于固定剂型的方药使用,应当遵从中医辨证的原则,临床上辨证类型相符合才可发挥更大作用。
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糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管病变,也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。临床常早期表现尿中微量蛋白尿,续之出现临床蛋白尿,逐渐发展致肾功能不全乃至肾功衰竭。而早期有效干预可明显延缓糖尿病肾病发展进程。笔者自2005~2006年期间观察本科室47例糖尿病肾病患者的中两医结合治疗效果,疗效较好。现报告如下。
资料与方法
47例均为本院住院患者,其中男27例,女20例;年龄38~78岁,平均58岁;患糖尿病史4~20年,平均8年。糖尿病肾病病史半年~10年。合并高血压者42例。所有患者均符合糖尿病肾病诊断标准[1],排除其他原因引起肾功变化。
实验室检查:尿蛋白(+~+++),血尿素氮>7.5~17.2mmol/L,血清肌酐>110~330μmol/L。
治疗方法:以中药补肾健脾摄精为主,采用黄芪100g,白术30g,茯苓30g,补骨脂20g,桑椹30g,熟地20g,山药20g,甘草10g,枸杞子20g,苦参20g,山芋肉20g,丹参20g,益母草30g,川芎10g,金樱子15g,芡实15g。加减:大便秘结者加大黄10g;肢体麻木疼痛者加地龙10g,土鳖虫10g;小便频数灼痛者加公英30g,小蓟30g。日1剂,水煎2次取汁300ml,分2次服。同时配合中药保留灌肠:公英30g,大黄30g,牡蛎40g,槐花30g,水煎取汁500ml,每日1次。配合DM教育、运动、降血糖、血压及血脂改善微循环等。控制血糖用达美康、糖适平及胰岛素,控制血压用洛丁新、蒙诺、寿比山、波依定等。降血脂辛伐他丁。改善微循环益米乐0.3g加入生理盐水200ml,日1次静滴。15天1个疗程。连续观察l~3个疗程。
疗效标准:显效:尿蛋白阴性,血尿素氮、肌酐正常;有效:尿蛋白减少,血尿素氮、肌酐下降;无效:达不到上述标准。
结 果
显效27例,有效16例,无效4例,总有效率为91.4%
讨 论
糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症,早期表现肾小球内高压、高灌注、高滤过进而出现肾小球毛细血管基底膜增厚,最后肾小球硬化。临床上出现微量蛋白尿和明显蛋白尿,逐渐出现肾功能不全。目前尚无特效治疗方法。我院采取中西医结合的方法,发挥各自的优势取得了较好的临床效果。应用西药常规采取降血糖、血压及血脂改善微循环的方法,选择对肾功能影响较小的降糖药物如糖适平,降血脂药辛伐他丁,降血压选用长效ACEI类制剂如洛丁新、蒙诺配合长效钙拮抗剂,可减小肾小球内压从而在降压同时减少蛋白尿的排出。改善微循环用益米乐,该药为血管内皮保护剂,能清除自由基,防止脂质过氧化损伤,拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖,减轻血管内皮损伤;增加NO的合成,松弛血管平滑肌;抑制血小板凝聚、抗凝血、改善血流变学特征。从而减小肾小球内压减少蛋白尿的排出改善肾功能。现代学者多认为脾肾亏虚脉络淤阻是糖尿病肾病的主要病机。方中黄芪,金樱子、芡实、白术、茯苓、补故脂、苦参、山药健脾摄精;桑椹、熟地、甘草、枸杞子、山芋肉滋补肾精;丹参、益母草、川芎活血通络。外用公英、大黄、牡蛎、槐花具有活血通络,祛瘀泄浊之功。现代药理研究证明黄芪能改善肾小球微循环障碍及肾内血流动力学异常。抑制肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜的增生;大黄能明显改善糖尿病肾病动物模型的肾功能,抑制肾脏肥大,减少蛋白尿;丹参、益母草、川芎能够降低肾小球内压,改善肾小球微循环障碍及肾内血流动力学异常;金樱子、芡实、白术、茯苓、补骨脂、苦参降低蛋白尿;桑椹、熟地、甘草、枸杞子、山芋肉降低血糖。本组观察结果表明中两医结合治疗早期未来糖尿病肾病可以发挥各自的优势取得较好的临床效果,也是糖尿病肾病治疗的一个发展方向。
[关键词] 前列地尔;厄贝沙坦;早期糖尿病肾病
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)12-0081-03
Effect of alprostadil combined irbesartan in treatment of early diabetic nephropathy
WANG Junying
Department of Renal Medicine, Laizhou City People's Hospital in Shandong Province, Laizhou 261400, China
[Abstract] Objective To investigate the effect of alprostadil combined irbesartan in treatment of early diabetic nephropathy. Methods Randomly selected 200 cases of early diabetic nephropathy patients from February 2013 to August 2014 in our hospital treated, they were divided into the study group and the control group, the study group was treated with alprostadil combined with irbesartan treatment, the control group was treated with irbesartan alone. After a period of treatment, compared two groups of patients with blood glucose, blood rheology, urinary protein excretion, renal function and so on, and the clinical efficacy of the two groups of patients after treatment were analyzed. Results The total effective rate of study group was obviously higher than that in control group, the difference was significant(χ2=6.23,P
[Key words] Alprostadil; Irbesartan; Early diabetic nephropathy
糖尿病肾病是临床上常见的一种疾病,该病为糖尿病的一种并发症,当患者患上此病后,在初期时,会出现微量蛋白尿现象,若没有及时采用药物治疗,蛋白尿现象继续延续,可能诱发高血压,影响肾功能等,及时治疗是提高临床疗效的关键。前列地尔联合厄贝沙坦治疗是临床上常用的治疗方法,其治疗效果理想。本研究对2013年2月~2014年8月在我院接受治疗的200例早期糖尿病肾病患者治疗情况进行分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
随机选择2013年2月~2014年8月在我院接受治疗的200例早期糖尿病肾病患者,分为研究组和对照组。研究组100例,其中男56例,女44例,年龄35~65岁,平均(50.28±10.48)岁,病程5~10年,平均(7.26±2.17)年;对照组100例,其中男55例,女45例,年龄34~66岁,平均(50.48±10.88)岁,病程5~11年,平均(7.91±2.80)年。入院之后,对所有患者进行检查,所有患者均符合WHO1999年DM诊断标准、Mogenson糖尿病肾病分期标准,均确诊为早期糖尿病肾病。两组患者在年龄、性别及病程等方面差异不明显(P>0.05),具有可比性,见表1。
表1 研究组与对照组资料对比分析
1.2治疗方法
两组患者均给予基础治疗,由医务人员指导患者运动、合理饮食、通过物理方式降低血糖。在基础治疗的前提下,对照组给予厄贝沙坦治疗,即选择150 mg的厄贝沙坦,口服,每日1次,在服药过程中,严密观察患者的病情变化情况及是否存在不良反应。研究组在对照组的基础上加用前列地尔,前列地尔的使用方式为静脉滴注,使用时将10 μg的前列地尔溶液,与浓度0.9%的250 mL氯化钠注射液混合,行静脉滴注治疗,每日1次,持续用药两周为1个疗程,持续用药3个疗程,按疗程服用药物时,间隔两个月进行1次1个疗程的治疗[1]。在使用药物治疗后,对所有患者的24 h尿蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血液流变学、肾功能指标及血钾等进行测定。
1.3疗效判定标准
①显效:患者临床症状显著改善,基本完全消失,肾功能明显改善,24 h尿蛋白排泄率下降至少50.00%,血肌酐下降至少30.00%;②有效:经过治疗后,患者临床疗效有所缓解,肾功能得到一定改善,24 h尿蛋白排泄率、血肌酐均有所下降,下降幅度在20.00%~30.00%;③无效:经过治疗后,患者病情未得到良好改善,甚至发生恶化,实验室指标经过测定后,并没有存在任何下降趋势,甚至出现升高现象。总有效率=(显效例+有效例)/总例数×100%[2]。
1.4统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行处理,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P
2结果
经过治疗后,研究组100例患者中,显效53例,有效39例,无效8例,有高达92.00%的患者病情得到良好改善;对照组100例患者中,显效40例,有效35例,无效25例,总有效率为75.00%,研究组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.23,P
表2 治疗后两组患者的血液流变化学、血浆蛋白对比分析(x±s)
表3 治疗后两组患者UAER、FBG、BUN、Scr、血钾对比分析
(x±s,mmol/L)
3 讨论
糖尿病肾病是临床上常见的一种并发症,近年来,该病的发病率一直持续攀升,若不及时进行治疗,则会危及患者的生命,为此,不得不给予高度重视。1型糖尿病与2型糖尿病患者,出现糖尿病肾病的几率均不相同,1型糖尿病患者的发病率要高于2型糖尿病患者的发病率。在糖尿病早期肾病中,24 h尿蛋白排泄率是重要的标志,为此,临床可通过检测24 h尿蛋白排泄率的方式来诊断患者是否存在糖尿病肾病,早发现、早治疗是提高临床疗效的关键[3]。另外,进行微量蛋白的检测工作,对糖尿病的治疗具有重大的意义,通过测量微量蛋白,可知早期糖尿病肾病的病情进展程度、肾功能损伤程度等。血管紧张素Ⅱ是蛋白尿、肾脏这两者之间存在病理的基础,主要表现为压力依赖性、非压力依赖性,压力依赖性作用时,血压会显著上升,在此情况下,肾小球内压力会显著升高,从而诱发各种肾脏疾病。在非压力依赖性的作用下,同样会诱发肾脏疾病,主要原因是非压力依赖性,可促进细胞外基质、细胞因子生产作用,对肾脏器官造成损伤。加之,患有早期糖尿病肾病的患者,前列腺E1合成与正常人相比显著减少,血栓素A的浓度显著升高,给肾脏造成不良影响,肾小球过滤膜的通透性由此升高,促使蛋白尿的浓度增高,加快了糖尿病肾病病情的恶化[4]。研究表明,前列腺E1对血管具有良好的扩张作用,避免血小板发生聚集,达到增强肾脏血流量、促进血液循环及良好抑制肾素的目的,对出球小动脉内压具有降低效果,可降低免疫反应的发生率,对肾脏起保护作用,为此,在临床上,采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗,可有效改善患者的病情,对肾功能具有理想的修复作用,得到人们的广泛认可。
早期糖尿病肾病发病率呈现出攀升趋势,越来越多的糖尿病肾病患者到医院接受治疗,死亡率也在不断地攀升,降低死亡率,减少疾病给患者带来的伤害,有效的治疗方法是关键。目前,临床上在糖尿病肾病治疗中,通常使用前列地尔进行治疗,为了达到良好的治疗效果,常常联合厄贝沙坦药物治疗[5]。厄贝沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体抗结剂,其可对ATⅡ、ATⅠ受体通道具有直接的阻滞作用,可有效修复患者的肾脏功能,并且对血液动力学具有良好的改善作用,调节神经内分泌水平,从而有效扩张血管,促进血液循环。采用前列地尔治疗的主要原因是,前列地尔可有效改善蛋白尿,避免肾动脉发生扩张与预防患者出现高血压现象,治疗过程中,患者出现不良反应几率低,安全可靠,是一种理想的治疗方法[6]。治疗时,将前列地尔与厄贝沙坦联合使用,在两种药物的作用下,蛋白尿的排泄量会明显减少,肾功能得到改善,延长肾功能衰竭的时间,临床效果显著。
本研究对2013年2月~2014年8月在我院接受治疗的200例早期糖尿病肾病患者治疗情况进行分析,结果接受前列地尔联合厄贝沙坦治疗的研究组总有效率为92.00%,接受单纯的厄贝沙坦治疗的对照组有75.00%的患者病情得到良好的改善,研究组总有效率明显高于对照组,在血液流变学、肾功能、24 h尿白蛋白的排泄率上,研究组明显优于对照组,差异有统计学意义(P
综上,在糖尿病肾病早期,对患者给予前列地尔联合厄贝沙坦治疗可取得一定的临床效果,但是,目前在糖尿病的治疗上,依然没有根治的方法,为此,在糖尿病肾病的治疗中,还需要进行进一步的研究[10]。本研究对前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的研究,研究的样本数量比较少,缺乏说服力,加之,我国医疗技术水平还处于发展阶段,在治疗糖尿病肾病上还存在很多不足之处。我国各大医院要重视人才的培养,可建立一个糖尿病肾病研究小组,医务人员在工作上存在任何问题时,均可召开会议进行小组讨论,对糖尿病肾病进行深入研究,力争在糖尿病肾病上取得新的突破。
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