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【关键词】 青藤碱;器官移植;免疫排斥
自20世纪中叶以来, 器官移植手术技术和围手术期治疗水平不断提高, 器官移植的免疫学理论逐渐建立并完善, 新型免疫抑制药物大量出现并应用于临床。随着肾、心脏、肝、角膜移植等相继获得成功, 术后患者的生存率和生活质量得到明显提高, 器官移植术已成为治疗器官衰竭的重要手段。但是移植术后首先面临的问题就是免疫排斥反应。中医是我国的传统医学, 中医药已广泛用于移植的科学, 特别是在肾移植中应用最广泛的。国内一些研究者对抗排斥的药物进行了大量研究, 一些抑制免疫功能的药物, 被广泛应用于移植领域, 并取得了一定的成果。现对青藤碱在器官移植免疫耐受方面的研究予以综述。
1 青藤碱的作用
青藤碱(alkaloid sinomenine, SIN)是从中药防己科植物青风藤中提取的一种生物碱单体, 现已广泛应用于临床, 药用多为其盐酸盐, 主要用于对类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮等各种风湿免疫性疾病以及治疗心律失常,它具有免疫抑制、镇痛、镇静、抗心律失常、抗炎等药理作用。风湿性疾病的治疗主要就是利用了青藤碱的免疫抑制作用, 随着免疫抑制作用研究的逐步深入,近年来, 逐渐开始被用于青藤碱移植免疫耐受研究的各种方面。
2 青藤碱在器官移植免疫排斥研究中的作用
2. 1 青藤碱在肾移植免疫排斥中的研究现状 肾移植是目前最成熟的器官移植手术之一, 是治疗肾功能衰竭的主要手段, 术后大量的免疫抑制剂也应用于肾移植后的抗免疫排斥等的治疗, 常用的如环孢素A等。但CsA毒副作用如肝、肾毒性等问题一直困扰临床医生及患者。青藤碱作为中药成分现受到广泛研究。廖德怀等[1]利用青藤碱、环孢素A作用于肾移植术后的大鼠, 检测受体鼠血中的白细胞介素6, 证明青藤碱对同种异体大鼠肾移植急性排斥反应有确切的抗免疫排斥作用,其能明显降低白细胞介素6的浓度。秦国庆等[2]构建大鼠肾移植模型, 术后予以青藤碱等处理, 检测外周血淋巴细胞PFP表达水平, 结果发现青藤碱能下调受体大鼠血中淋巴细胞穿孔素的表达水平,进一步影响参与急性排斥反应的淋巴细胞起作用。等[3]构建大鼠肾移植模型, 术后予以青藤碱、环孢素A等作用, 取移植肾组织, 检测其中肿瘤坏死因子(TNF)-α、CD80分子表达水平的变化。结果表明SIN可能通过调低移植肾组织中TNF-α及CD80分子的表达水平而产生抗免疫排斥作用;并与CsA存在协同作用。等[4]还结果证明SIN可能通过抑制受体鼠外周血CD4+细胞增殖 ,降低TNFα、IFNγ的表达水平 ,从而对同种异体大鼠肾移植起抗免疫排斥作用。杨庞等[5]利用大鼠肾移植模型术后给予青藤碱等处理, 结果发现SIN能显著降低肾移植大鼠外周血T淋巴细胞 ,且主要是降低CD4+T细胞 ,并与CsA有协同作用。杨庞等[6]还发现青藤碱作用后受体鼠外周血IL - 2水平较对照组下降。
2. 2 青藤碱在肝移植免疫排斥中的研究 肝移植已经成为当前临床上治疗急慢性肝衰竭的唯一有效的途径。但抗免疫排斥药物及应用方案仍存在很多弊端,找寻低毒、高效及价格低廉的抗免疫排斥药物受到广泛关注。蔡振刚等[7]利用大鼠原位肝移植模型, 术后予以青藤碱等处理, 并检测相关指标, 结果显示青藤碱能够抑制促炎性因子IL-2和sICAM-1的分泌,促进抑炎性因子IL-10及TGF-β1的表达上调,抑制炎症反应。蔡振刚等[8]大鼠实验发现青藤碱能抑制IL-2分泌, 降低TGF-β表达, 增强IL-10分泌;同时受体肝脏病理结果证明SIN能够减轻移植术后的肝脏损害。蔡振刚等[9]利用彩色多普勒血流成像技术观测大鼠原位肝移植术后肝脏的血流情况, 结合病理切片情况, 结果表明青藤碱处理后的大鼠门静脉血流速度高于空白对照组, 而病理损害程度低于空白对照组;证明青藤碱减轻了移植排斥反应, 对肝脏有保护作用。林峰等[10]在研究大鼠肝移植缺血再灌注损伤的过程中发现:相较于对照组青藤碱高低剂量术后7 d存活率显著提高, 青藤碱治疗组的ALT水平明显低于对照组;肝组织中的TNF-α、IL-1βmRNA表达与对照组相比均显著降低, 说明青藤碱可以抑制组织中TNF-α、IL-1β等炎症性细胞因子表达,抑制肝脏细胞凋亡, 起到保护肝移植过程中缺血再灌注损伤的效果。
2. 3 青藤碱在心脏移植免疫排斥中的研究 陈明宝等[11]在研究青藤碱对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响过程中发现, 血清透明质酸在青藤碱组与对照组间有明显差异, 说明血清透明质酸可以作为心脏移植排斥的指标之一。王海东等[12]在研究青藤碱联合环孢素A对大鼠移植心术后存活时间的研究中发现青藤碱对Con A和MLC激活的单个核细胞增殖具有显著的抑制作用,并与CsA有协同作用;能一定程度延长术后移植心的存活时间。杨帆等[13]在研究大鼠心脏移植排斥反应中发现青藤碱组炎症反应有所减轻,同时较少淋巴细胞浸润;组织仅极少量表达ICAM-1和IL-2, 证明青藤碱能减轻排斥反应,明显延长移植物的存活。同样王炜等[14]也发现在小鼠心脏移植术后, 青藤碱处理组较对照组IL-2mRNA表达水平明显减低。徐广全等[15]研究发现现在相比于对照组, 青藤碱组移植物的存活时间显著延长, 炎症、血管炎症、心肌水肿和心肌坏死显著减少, COX-2蛋白和mRNA表达在移植后第5天均减少, 所以青藤能延长心脏同种异体移植物的存活时间, 减轻炎症反应和保护心肌损伤。
2. 4 青藤碱在小肠移植免疫排斥中的研究 冯舟等[16]在研究青藤碱对小肠移植术后肠活动功能影响时发现青藤碱治疗组较生理盐水治疗组能明显提高小肠的活动功能、减少小肠的炎性损伤程度。靳小石等[17]通过青藤碱作用于小肠移植术后的大鼠实验发现青藤碱处理组在慢性排斥反应病理评分、CD68的表达水平、TGFβ1和PDGF mRNA的转录水平及蛋白定量及免疫组化结果上均明显高于同系对照组, 说明青藤碱对小肠移植有影响, 尚需进一步研究其具体效应及机制。
2. 5 青藤碱在眼结膜移植免疫排斥中的研究 我国每年约有数万因角膜疾病导致失明的患者, 角膜移植术是这些患者复明非常重要的手段。但是手术后1年的角膜成活率仍然不是很理想, 而寻找高效低毒且经济的免疫抑制剂是当前研究热点之一。姚建兵等[18]在研究盐酸青藤碱滴眼液对角膜移植术后排斥反应的影响中利用大鼠同种异体穿透性角膜移植动物模型, 术后予以青藤碱高中低不同剂量青藤碱作用, 结果表明不同浓度青藤碱对大鼠在角膜移植排斥指数及发生角膜移植排斥时间指标上均较对照组有显著性差异, 说明青藤碱可以对角膜移植免疫排斥反应有防治作用, 且以中浓度效果更好。
3 小结
近年来, 学者们通过大量实验已证明青藤碱的免疫抑制、抗炎、镇痛等作用, 但是青藤碱具体的免疫治疗机制仍然不是十分清楚, 严重影响其在国内外尤其是欧美的广泛推广应用。作为一种新生免疫抑制剂, 青藤碱已显示其抗免疫排斥能力强, 不良反应小的特点, 随着研究的不断推进, 必将在抗移植免疫排斥方面甚至更广的临床领域有重要用途。
参考文献
[1] 廖德怀,陈正,罗志刚,等.青藤碱对肾移植大鼠静脉血白细胞介素6的影响.中国组织工程研究与临床康复, 2009,35(9): 521-524.
[2] 秦国庆,,姜黎明,等.青藤碱对肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞穿孔素表达水平的影响.医学临床研究, 2006,57(1): 48-52.
[3] , 宋,姜黎明,等;青藤碱对肾移植大鼠移植肾组织肿瘤坏死因子-α和CD80的影响.中华实验外科杂志, 2005 (12):123-126.
[4] ,陈正,熊烈,等.青藤碱对肾移植大鼠急性排斥反应及T细胞增殖的影响.中华实验外科杂志, 2004,05(5):365-368.
[5] 杨庞,杨罗艳,罗志刚,等.青藤碱对肾移植大鼠T细胞亚群的影响.临床泌尿外科杂志, 2003,26(10):512-514.
[6] 杨庞,杨罗艳,罗志刚,等.青藤碱对肾移植大鼠IL-2的影响.中国现代医学杂志, 2003,36(8):61-64.
[7] 蔡振刚,王忠裕,等. Sinomenine对移植肝急性排斥反应影响及CDFI、IBS对肝脏病理损害评价的实验研究.优秀博士论文库
[8] 蔡振刚,于志军,温爽,等.王忠裕青藤碱对大鼠肝移植急性排斥反应的影响.辽宁中医药大学学报, 2010,40(4):85-87
[9] 蔡振刚,刘晓黎,高晓军,等.彩色多普勒技术对肝移植大鼠急性排斥反应监测的研究.大连医科大学学报, 2009,31(6):657-660.
[10] 林峰,慕宁,王海梁,等.青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用.第二军医大学学报, 2008,48(12):241-245.
[11] 陈明宝, 向道康, 张建卿, 等. 青藤碱对大鼠心脏移植急性排斥反应及血清透明质酸的影响//中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨 2007 中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册. 2007.
[12] 王海东,张宏生,张平,等.青藤碱和环孢素A联合应用延长大鼠移植心的存活时间.中华器官移植杂志, 2007(8):542-545.
[13] 杨帆,季刚,陈彦彬,等.青藤碱对大鼠心脏移植排斥反应期间ICAM-1和IL-2的影响.细胞与分子免疫学杂志, 2007, 23(3):240-241.
[14] 王炜,刘彤,朱理玮,等.青藤碱在小鼠心脏移植中的抗排斥作用.天津医科大学学报, 2006,12(3):401-403.
[15] 徐广全,王斌,金相元,等.青藤碱对心脏移植大鼠急性排斥反应及环氧化酶2活性的影响.中华医学杂志, 2006,86(13): 911-914.
[16] 冯舟,朱理玮,王鹏志,等. 青藤碱改善移植大鼠术后早期肠运动功能障碍的研究.优秀硕士论文.
[关键词] 军队综合医院;中医药学科;学科建设
[中图分类号] R197.32[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2011)04(a)-162-02
随着现代化医学技术的迅速发展,中医药学科建设在综合医院中面临新的机遇与挑战。如何发挥中医药传统优势,创新特色技术,整合现有资源,大力加强中医药学科建设,是摆在医院管理者面前新的课题。近年来,我院高度重视中医药学科建设,以“创、促、培、合”的工作思路,引领中医药工作整体水平的全面提升。医院先后被评为全国综合医院中医药工作示范单位,全军中医药工作先进单位。主要做法如下:
1 创新管理模式,加大学科建设支撑力度
中医药学是中华民族的科学与文化瑰宝,历来受到党和国家、军队的高度重视[1]。尤其是总后卫生部《关于加强军队中医药工作的意见》下发后,医院党委紧紧抓住历史机遇,从战略高度规划了中医药学科建设的方向和目标,将其作为医院优先发展的十大学科群之一。为推动中医药学科建设需要,医院创新性地成立“三级中医药学科推动模式”,即院有中医药工作领导小组,由院长亲自任组长,机关职能科室、中医药科室负责同志及部分技术三级以上专家为成员,对中医药工作的方向、政策和重点进行决策、指导;机关有中医药工作办公室,由医务部副主任牵头,组织全院27个科室的业务骨干作为成员参加,定期召开专题会议,具体落实中医药工作的开展情况,加强技术协作,共同提高临床技术水平;各科室均有中医药工作联络员,由住院总医师担任,负责中医药临床应用、中西医结合疗效观察、科学研究、预防保健等工作的落实。为了促进中医药学科快速发展,医院坚持“有所为,有所不为”,明确提出了“打破均衡,有主有次,优质优先”的建设方针,从资金、人才、床位、设备设施等方面给予大量投入,中医药优势学科的自我发展能力得到显著提高。“十一五”以来,通过加大投入,医院中医药综合服务能力不断提升,中医科展开床位将达到60张,中西医结合床位、康复床位达到120张,中药自制制剂160余种,特色诊疗项目26项,医疗用房面积上万平方米,拥有双管氦氖激光治疗机、三维立体牵引床、磁疗机、骨质疏松治疗系统等一大批高新诊疗设备,良好的支撑条件为学科建设提供了强大动力。
2 促进特色形成,强化学科建设主攻方向
学科特色是学科建设的生命,学科方向是学科发展的灵魂[2]。在综合医院发展中医药学科,尤其要注重特色形成和方向明确,以规避院内无序竞争,引导患者向中医药临床学科合理分流,保持中医药特色和优势,坚持走品牌道路,在继承中医药传统医学固有优势的基础上,善于总结,勇于创新,充分发挥中医、中西医结合的综合治疗效果,按照“疗效就是优势,疗效就是特色”的原则,逐步形成中医药的五大学科特色:心脑血管疾病诊治、消化系统疾病诊治、肾病治疗、肿瘤防治、训练伤防治。目前,开展的主要特色项目有益气活血通络治疗心脑血管病,活血化痰软坚散治疗恶性肿瘤,清肠扶脾法治疗结肠炎,清热化湿凉血法治疗肾移植术后药物性肝损伤,清利化瘀健脾益肾治疗肾病综合征、尿毒症等,均形成品牌优势。另外,根据军队医院服务宗旨要求,我们结合部队训练特点和任务需求,把训练伤防治及战创伤救治作为重点,加强了针药结合和补肾通络治疗股骨头坏死及中医治疗腰椎间盘突出的临床研究。同时在中医治疗类风湿性关节炎专方专药研究、面神经麻痹,中医对亚健康保健等方面取得了突出成效。近年来,医院先后开展和完成各级各类中医药科研课题16项,其中国家课题2项,全军课题6项,军区课题8项;在统计源期刊发表学术论文120篇,主编专著11部,获各类科研成果奖17项,国家发明专利4项,实用新型专利9项。
3 培育“四有”人才,打造学科建设学术梯队
学科建设,人才培养是关键[3]。医院针对中医人才培养周期长、综合素质要求高、科班与师承教育相结合等特点,医院注重中西医结合复合型人才的选拔与培养,为学科建设打造人才团队。一是积极培育“四有”人才。采取传统理论、临床技能、科研技能、人文素养相结合的方式,通过“西学中”、“中学西”途径,争取人人达到“有精深理论,有精湛技术,有科研思路,有文化内涵”,使人才队伍更加贴近学科建设需要。在培养方式上,临床技能主要采取住院轮转、专科定科、专业分组三个步骤,在实践中不断提高;科研技能主要利用医院博士后科研工作站平台,培养科研思维。二是把好学科带头人选拔关。学科建设好坏与快慢,学科带头人领头羊作用发挥如何非常重要。医院采取内举外引、竞争上岗、学术擂台等方式,为中医药学科进行科主任选拔。我院推行学科带头人负责制,给予学科带头人充分的自,由其承担起科室医疗、教学、科研的规划和发展的任务。因此,一个优秀的学科带头人,不仅应具有高超的技术水平,还要有良好的管理能力,善于发挥全科医务人员的团队作用。三是重视中青年人才的培养。医院充分利用中医药作为重点学科有利的临床、科研环境,选拔和培养一批优秀的中青年技术骨干作为学科接班人的人才储备,选送技术骨干赴国内外进行多形式、多方面的进修学习和交流,促进人才快速成长。目前,医院中医药、中西医结合主系列技术人员62名,其中具有高级技术职务的22人,硕士以上学历49名,有军区专业主委1名,省副主委3名,全军援古巴军医专家组组长1名,学术梯队层次良好完备。
4 合成优势资源,形成学科建设强力团队
中医药学科的建设发展,离不开医院其他学科的帮助与支持,要注重发挥合作机制,优化院内资源配置。为了增强中医药学科的竞争力,有足够的能力可持续发展,能够承担一定级别的科研课题,圆满完成重大科研和创新项目,必须加强团结协作[4]。包括院内技术与科研合作,鼓励中医药学科依托医院重点学科的特色和优势,统筹协调医院的人力和物力,开展达到国际国内先进水平的新技术、新业务;也鼓励其他学科依托中医药学科开展临床技术应用,建立优势学科群,系统地整合资源,实现学科的低成本快速发展;也可促进院外多渠道协作,通过技术上的结合,借鉴和学习国内外先进的技术,促进中医药学科的良性循环与快速发展。如心内科联合中医科研制的中药自制制剂“复方葛根片”(曾用名冠舒片),临床应用已38年,在冠心病的防治方面疗效显著,获得患者的一致好评。全军肝硬化诊治中心在汉防己甲素、冬虫夏草抗肝纤维化研究方面,取得一系列成果;以汉防己、葛根、丹参等组成的复方汉防己合剂,临床治疗肝硬化疗效确切;参考明朝龚廷贤编著的《寿世保元》中的“无价金丹”古方,在原方基础上加入几味消炎、解痉、镇痛的中药生产出的胃得安片,在治疗胃和十二指肠溃疡,急、慢性胃炎,胃肠功能紊乱等疾病疗效显著。军区血液病诊疗中心所开展的“羊藿苷抗放射损伤和诱导分化治疗白血病及相关疑难问题的系列研究”先后获军队、省和中华医学会科技进步和医疗成果奖。在中西医结合外科临床应用方面,中医药治疗费用低,疗效快,广泛应用于各专业,如乳腺外科结合辨证分型,应用乳癖消、逍遥丸、小金丹临床加减治疗乳腺增生病,疗效肯定;血管外科根据疾病的分型、分期,加强活血化瘀治疗,应用血塞通、血栓通、丹参注射液等中药制剂,能够起到很好的抗凝、溶栓、祛聚等作用,显著提高临床疗效。近年来,医院作为军区中医药专业委员会主委单位,积极开展学术活动,定期举办“中医暨中西医结合学术研讨会”,邀请国内、军内专家授课,提高全院医务人员中医药技术临床应用水平。医院自制的益龄降压流浸膏、温阳通络活窦饮、五参饮、芪菊饮、苦菊液、芪草地黄汤等经验方药,创造了良好的经济和社会效益。
5 几点体会
5.1 理清发展思路是抓好中医药学科建设的前提
中医药学科作为综合医院学科建设的重要组成部分,要面向临床,面向军地患者,根据部队官兵和人民群众就医需求,理清明确的发展思路,以重点建设与全面建设相结合、当前建设与长远建设相结合、人才建设与硬件建设相结合为原则,制定符合医院自身实际的学科建设规划,在人员、资金和设备等方面给予倾斜,全力支持、重点扶持,力争早见成效。
5.2 强化人才队伍建设是中医药学科发展的根本
人才队伍建设,目的是提高中医药技术水平和服务能力。着眼打造一支结构合理、充满活力、素质好、能力强的学科人才队伍,对中医药学科建设起着决定性作用。在人才培养上,要按照中医药学科建设特点,以临床应用为根本,以科技创新为牵引,中西医结合,对现有学科人才优化重组,充分挖掘人才潜力,在系统教育、培训、培养、选拔的条件下,确保中医药学科始终保持良好的发展势头。
5.3 中西并重资源共享是学科快速发展的有利条件
综合医院的中医药学科建设,必须树立“中西医并重”的理念,把中医和西医摆在同等重要的地位,给予同等的发展机会和条件,推动中西医互相学习,互相补充,相互结合。要求中医药相关学科要进一步解放思想,开阔视野,依托医院的整体实力,对患者人群、先进设备、科技平台等资源实现共享,打破界限,优势互补,交叉共赢,不断提高医疗技术水平和科研能力,推动军队综合医院中医药学科品牌和知名度的有力提升。
[参考文献]
[1]王国强.大力发展中医药事业,积极推进中西医结合,共同为维护人类健康作出贡献[J].中国中西医结合杂志,2007,11(27):966-968.
[2]胡捷,彭世喜,郭立新,等.新形势下军队医院中医科建设发展实践[J].医院管理杂志,2008,15(9):874.
[3]马玉琛.浅议军队医院中医专科建设的原则[J].医院管理杂志,2007,14(1):76-77.