摘要：目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂。然而,其在HCC患者中的反应率不高。本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础。方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平。通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率。结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达。神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖。结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖。